IT'S MY LIFE PHARMACY: May 2017

A TO Z OBAT FAKTA

(SITE-ah-hibah)

Cytosar-U

Serbuk steril untuk rekonstitusi

100 mg, 500 mg, 1 g, 2 g botol

Kelas: pirimidin antimetabolit

Tindakan

Sitarabin menunjukkan sel-fase kekhususan, terutama membunuh sel yang mengalami sintesis DNA (S-fase) dan dalam kondisi tertentu, menghalangi perkembangan sel dari G 1 -phase ke S-fase. Ini dimetabolisme dengan cepat dan tidak efektif secara oral. Kurang dari 20% dosis oral diserap dari saluran pencernaan. Setelah penggunaan SC atau IM, kadar plasma puncak dicapai pada »20 sampai 60 menit dan jauh lebih rendah daripada setelah penggunaan IV.

Indikasi

Leukemia limfositik akut, leukemia myelocytic akut dan kronis, leukemia meningeal, eritroleukemia, limfoma non-Hodgkin. Penyakit Hodgkin, transplantasi sumsum tulang.

Kontraindikasi pertimbangan Standard.

Rute / Dosis

Induksi Leukemia Akut

DEWASA: infus IV kontinu atau injeksi cepat 100 sampai 200 mg / m 2 / hari atau 3 mg / kg / hari sebagai infus IV kontinu lebih dari 24 jam atau dalam dosis terbagi dengan suntikan cepat selama 5 sampai 10 hari dengan kursus diulang »q 2 minggu

PEDIATRIC: infus IV kontinu atau injeksi cepat 100 sampai 200 mg / m 2 / hari sebagai infus IV kontinu lebih dari 24 jam atau dalam dosis terbagi dengan suntikan cepat selama 5 sampai 10 hari dengan kursus diulang »q 2 minggu.

Pemeliharaan Leukemia Akut

DEWASA: SC 1 mg / kg / dosis 1 atau 2 kali / minggu.

PEDIATRIK: SC atau IM 1 sampai 1,5 mg / kg / dosis q 1 sampai 4 minggu. Alternatif perawatan regimen: 70-200 mg / m 2 / hari IV selama 2 sampai 5 hari diulang q mo.

Leukemia Non-Limfositik Akut (Kombinasi dengan Obat Kemoterapi Lainnya)

DEWASA: infus berkelanjutan 100 mg / m 2 / hari pada hari 1 sampai 7, atau 100 mg / m 2 q 12 jam selama 7 hari. Rejimen alternatif: Sitarabin 10 mg / m 2 / dosis tawaran SC selama 7 sampai 14 hari dalam kombinasi dengan obat kemoterapi lainnya.

PEDIATRIC: berkelanjutan infus 100 mg / m 2 / hari pada hari 1 sampai 7, atau 100 mg / m 2 q 12 jam selama 7 hari.

Reukenal Leukemia Akut atau Limfoma

DEWASA: IV sitarabin dosis tinggi: 2000-3000 mg / m 2 q 12 jam selama 2 sampai 6 hari. Menangguhkan atau memodifikasi dosis sitarabin jika ANC adalah <1000 / mm 3 atau jumlah trombosit yang <50.000 / mm 3.

PEDIATRIC: IV sitarabin dosis tinggi: 1000-3000 mg / m 2 q 12 jam selama 2 sampai 6 hari. Menangguhkan atau memodifikasi dosis sitarabin jika ANC adalah <1000 / mm 3 atau jumlah trombosit yang <50.000 / mm 3.

Penyesuaian dalam Insufisiensi Hepatik

DEWASA: Mungkin memerlukan pengurangan dosis; Pedoman spesifik tidak ditetapkan

PEDIATRIC: Ikuti panduan penyesuaian dosis yang direkomendasikan untuk orang dewasa.

Leukemia Meningeal

DEWASA: intratekal 5-75 mg / m 2 pada interval mulai dari sekali sehari selama 4 hari untuk sekali q 4 hari (kisaran, 2 sampai 7 hari).

PEDIATRIC: intratekal 5-75 mg / m 2 pada interval mulai dari sekali sehari selama 4 hari untuk sekali q 4 hari (kisaran, 2 sampai 7 hari). Banyak klinisi merekomendasikan dosis sitarabin intratekal pada usia anak.

Regimen pretreatment

Penggunaan obat tetes kortikosteroid profilaksis menurunkan risiko konjungtivitis atau keratitis. Mulailah terapi profilaksis sebelum kemoterapi dan lanjutkan selama 48 jam setelah dosis terakhir dari sitarabin.

Interaksi

L-asparaginase

Terapi sebelumnya dengan L-asparaginase dapat meningkatkan risiko pankreatitis akut.

Digoxin

Penyerapan digoksin secara oral mungkin akan menurun.

Gentamicin

Keefektifan Gentamicin melawan strain K. pneumoniae dapat menurun.

Antibiotik kuinolon

Sitarabin dapat menurunkan penyerapan antibiotik kuinolon secara oral.

Reaksi Merugikan

SSP: Sakit kepala, pusing; Kejang, disfungsi serebral atau serebelum yang terjadi sebagai perubahan kepribadian, somnolen, koma, ataksia, disartria, dan nistagmus (dosis tinggi); Neuropati sensoris (dosis tinggi); Nekrosis leukoencephalopathy dengan radiasi sitratab intratekal dan kranial.
Dermatologic: Ruam; Selulitis; Tromboflebitis; Eritrodisesthesia palmar-plantar; Ruam parah dengan deskuamasi (dosis tinggi). GI: Mual; Muntah; Anoreksia; Mucositis; diare; Elevasi LFT sementara; Kolitis neutropen; Ulserasi GI berat (dosis tinggi).
Hematologi: penekanan sumsum tulang.
PERNAPASAN: edema paru, pneumonitis interstitial difus (dosis tinggi).
LAIN: sindrom Sitarabin; Arthralgias; Mialgia; sakit dada; demam; Perasaan umum ketidaknyamanan atau kelemahan; Mata memerah; ruam kulit.
SPECIALSENSES: konjungtivitis Dengue, toksisitas kornea, fotofobia (dosis tinggi).

PENCEGAHAN

Kehamilan: Kategori D.

Laktasi: Belum ditentukan.

Anak-anak: sitarabin konvensional diindikasikan untuk digunakan pada anak-anak.

Benzyl alcohol: benzyl alcohol yang terkandung dalam pengencer untuk beberapa produk sitarabin konvensional. Benzil alkohol telah dilaporkan terkait dengan sindrom "gasping fatal" pada bayi prematur. Jangan menggunakan suntikan sitarabin konventinal dengan alkohol benzil secara intrathe.

Risiko ekstravasasi: Dapat menyebabkan iritasi lokal atau flebitis. Lihat protokol spesifik institusi Anda.

Hipersensitivitas: Kasus anafilaksis terjadi mengakibatkan cardiopulmonary arrest akut yang diperlukan resusitasi. Hal ini terjadi segera setelah administrasi IV. Infeksi: Viral, bakteri, jamur, parasit, atau infeksi saprofit di setiap lokasi di tubuh mungkin terkait dengan penggunaan sitarabin sendiri atau dalam kombinasi dengan agen imunosupresif lainnya.

Penggunaan intratekal: Jika digunakan intratekal, tidak menggunakan pengencer dengan benzyl alcohol.

Myelosupression / Hematologi: Anemia, leukopenia, trombositopenia, megaloblastosis, dan mengurangi retikulosit dapat diharapkan. Tingkat keparahan reaksi ini bergantung pada dosis dan jadwal.

Neuropati: motorik perifer dan neuropati sensorik telah terjadi.

Neurotoksisitas: Peningkatan neurotoksisitas telah dikaitkan dengan penggunaan bersamaan sitarabin intratekal dan agen sitotoksik lain yang dikelola intratekal.

Ginjal / hepar gangguan fungsi: Pasien dengan ginjal atau hati gangguan fungsi mungkin memiliki kemungkinan lebih tinggi toksisitas SSP setelah sitarabin dosis tinggi. Gunakan obat dengan hati-hati dan mungkin pada dosis rendah pada pasien dengan fungsi hati atau ginjal yang buruk.

ADMINISTRASI / PENYIMPANAN

Simpan pada suhu kamar.
Ketika dilarutkan dengan Air Bakteriostatik untuk Injeksi (dengan benzil alkohol), sitarabin stabil selama 2 hari pada suhu kamar. Gunakan larutan sariabetis bebas pengawet dalam waktu 24 jam setelah proses rekonstitusi. Buang jika larutan tampak kabur.
Larutan cytarabine yang diencerkan (konsentrasi 0,5 mg / mL) stabil selama 8 hari pada suhu kamar saat diencerkan dengan Air Steril, 0,9% Sodium Chloride, atau 5% Dextrose.
Berikan injeksi SC / IM, injeksi IV atau infus, intratekal.
Putar situs injeksi untuk administrasi SC / IM.

Infus IV

Rekonstitusi dengan Air Bakteriostatik untuk Injeksi (dengan 0,9% benzil alkohol). Selanjutnya diencerkan dengan> 50 mL 0,9% Sodium Chloride untuk infus IV.

Berikan injeksi bolus lebih dari 1 sampai 3 menit melalui jalur IV yang sedang berjalan; Infus IV lebih dari 15 menit di> 50 mL 0,9% Sodium Chloride; Infus infus terus menerus selama 5 hari. Dosis sariabin sering diinfuskan lebih dari 30 menit.

Intratekal

Encerkan dengan pengencer buffer isotonik tanpa pengawet seperti injeksi Lactated Ringer atau 0,9% Sodium Chloride.

Dosis tinggi

Encerkan dengan sodium klorida 0,9% bebas pengawet.

Berikan infus IV selama 1 sampai 3 jam.

SC / IM

Volume pengencer yang lebih kecil dapat digunakan untuk menyiapkan larutan 100 mg / mL untuk injeksi SC / IM.

PENILAIAN / INTERVENSI

Hiperurisemia dapat terjadi karena lisis sel yang cepat; Monitor serum asam urat. Minimalkan efek hiperurisemia dengan hidrasi, alkalinisasi urin, dan allopurinol.

Selama terapi induksi, lakukan jumlah leukosit dan trombosit setiap hari. Lakukan pemeriksaan sumsum tulang sering setelah ledakan telah hilang dari darah perifer.

Menangguhkan atau memodifikasi terapi ketika hasil depresi sumsum obat-diinduksi dalam jumlah trombosit <50.000 / mm 3 atau granulosit polimorfonuklear hitung <1000 / mm 3.

Lakukan pemeriksaan periodik fungsi sumsum tulang, hati, dan ginjal.

Amati pasien dengan sitarabin dosis tinggi untuk neuropati.

PENDIDIKAN PASIEN / KELUARGA

Informasikan kepada pasien tentang kejadian buruk yang diharapkan dari sakit kepala, mual, muntah, dan demam, dan tentang tanda dan gejala awal neurotoksisitas. Anjurkan pasien untuk mencari pertolongan medis jika tanda atau gejala neurotoksisitas berkembang, atau jika deksametason oral tidak dapat ditoleransi dengan baik.

SUMBER DASAR DAN KLINIK FARMAKOLOGI

OBAT

Sitarabin

MEKANISME AKSI

Cytarabine Menghambat pemanjangan rantai DNA, sintesis dan perbaikan DNA; Menghambat reduktase ribonukleotida dengan mengurangi pembentukan dNTPs; Penggabungan cytarabine triphosphate menjadi DNA

KLINIS

AML, SEMUA, CML dalam krisis ledakan

APLIKASI TOKSISITAS

Mual dan muntah, myelosupresi dengan neutropenia dan trombositopenia, ataksia serebelar

ANALISA DEOXYCYTIDINE

Sitarabin

Cytarabine (ara-C) adalah antimetabolit fase-S spesifik yang diubah oleh deoxycytidine kinase menjadi 5'-mononucleotide (ara-CMP). Ara-CMP dimetabolisme lebih lanjut dengan metabolit diphosphate dan triphosphate, dan ara-CTP triphosphate dirasakan sebagai metabolit sitotoksik utama. Ara-CTP secara kompetitif menghambat polimerase DNA dan polimerase DNA-, sehingga menghasilkan blokade sintesis DNA dan perbaikan DNA. Metabolit ini juga dimasukkan ke dalam RNA dan DNA. Penggabungan ke dalam DNA menyebabkan gangguan pada elongasi rantai dan ligasi yang cacat fragmen DNA yang baru disintesis. Retensi seluler ara-CTP nampaknya berkorelasi dengan tingkat mematikannya terhadap sel-sel ganas.

Setelah pemberian intravena, obat ini dibersihkan dengan cepat, dengan sebagian besar dosis yang diberikan dianggap tidak aktif. Keseimbangan stoikiometri antara tingkat aktivasi dan katabolisme sitarabin penting dalam menentukan sitotoksisitas akhirnya. Aktivitas klinis obat ini sangat tergantung pada jadwal dan karena degradasinya yang cepat, obat ini harus diberikan infus terus menerus selama periode 5-7 hari. Aktivitasnya terbatas secara eksklusif pada hematologicmalignancies, termasuk leukemia myelogenous akut dan limfoma non-Hodgkin. Agen ini sama sekali tidak memiliki aktivitas pada tumor padat. Efek samping utama yang terkait dengan terapi sitarabin meliputi myelosupresi, mucositis, mual dan muntah, dan neurotoksisitas bila terapi dosis tinggi diberikan.

Sumber baikman gillman

Sitarabin (sitosin arabinosida) leukemia limfositik myelogenous akut dan akut;

Limfoma non-Hodgkin

ANALISA SIKLUS

Cytarabine (Sitosin Arabinosida; Ara-C)

Sitarabin (1- b -D-arabinofuranosylcytosine; Ara-C) adalah agen tunggal paling efektif untuk induksi remisi pada AML. Ara-C adalah analog dari 2'-deoxycytidine; 2'-hidroksil menghambat rotasi pirimidin di sekitar ikatan nukleosida dan mengganggu penumpukan dasar. Ara-C menembus sel melalui proses pembawa yang dimediasi oleh nukleosida fisiologis. Pada bayi dan orang dewasa dengan ALL dan translokasi MLl t (4; 11), dosis tinggi Ara-C sangat efektif; Pada pasien ini, transporter nukleosida, sangat, sangat ekspresif, dan ekspresinya berkorelasi dengan sensitivitas Ara-C. Pada konsentrasi obat ekstraselular> 10 μM (tingkat yang dapat dicapai dengan dosis tinggi Ara-C), transporter nukleosida tidak lagi membatasi akumulasi obat-obatan, dan metabolisme intraselular menjadi trifosfat menjadi laju pembatas

Seperti kebanyakan purin dan pirimidin antimetabolites, Ara-C harus “diaktifkan” oleh konversi ke 5 '-monophosphate nukleotida (Ara-CMP), reaksi dikatalisis oleh deoxycytidine kinase. AraCMP kemudian dapat bereaksi dengan kinase deoxynucleotide yang sesuai untuk membentuk difosfat dan trifosfat (Ara-CDP dan Ara-CTP). Ara-CTP bersaing dengan substrat fisiologis deoxycytidine 5 '-triphosphate (dCTP) untuk dimasukkan ke dalam DNA oleh polimerase DNA. Residu Ara-CMP yang tergabung sangat berpotensi menghambat DNA polimerase, baik replikasi dan perbaikan Fragmentasi DNA diamati pada sel yang diobati dengan Ara-C, dan terdapat bukti sitologis dan biokimia untuk apoptosis pada tumor dan jaringan normal.

Interval optimal antara dosis bolus Ara-C adalah 8-12 jam, jadwal yang mempertahankan konsentrasi intraselular Ara-CTP pada tingkat penghambatan setidaknya satu siklus sel. Jadwal khas untuk administrasi Ara-C menggunakan dosis bolus setiap 12 jam selama 5-7 hari atau infus kontinyu selama 7 hari. Subtipe khusus AML mendapatkan manfaat dari pengobatan dosis tinggi Ara-C; Ini termasuk t (8, 21), inv (16), t (9; 16), dan del (16). Respon terhadap Ara-C sangat dipengaruhi oleh aktivitas relatif enzim anabolik dan katabolik yang menentukan proporsi obat yang dikonversi ke Ara-CTP. Enzim pembatas laju adalah deoxycytidine kinase, yang menghasilkan Ara-CMP. Enzim degradatif penting adalah sitratin deaminase, yang deaminasi Ara-C menjadi metabolit nontoksik, arauridin. Sitidine deaminase ditemukan pada aktivitas tinggi di banyak jaringan, termasuk beberapa tumor manusia. Enzim degradatif kedua, dCMP deaminase, mengubah Ara-CMP menjadi metabolit aktif, Ara-UMP. Peningkatan sintesis dan retensi Ara-CTP pada sel leukemia dikaitkan dengan durasi remisi yang lebih lama pada pasien AML. Kemampuan sel untuk mengangkut Ara-C juga mempengaruhi respons klinis. Karena konsentrasi obat dalam plasma dengan cepat turun di bawah tingkat yang diperlukan untuk memenuhi proses pengangkutan dan pengaktifan, rejimen dosis tinggi (2-3 g / m2 setiap 12 jam selama 6 dosis) untuk mencapai tingkat serum 20-50 kali lebih tinggi memberikan hasil yang lebih baik pada Induksi remisi dan konsolidasi untuk AML. Karena adanya konsentrasi deaminase sitrat yang tinggi pada mukosa dan hati GI, hanya 20% obat yang mencapai sirkulasi setelah pemberian Ara-C oral; Dengan demikian, obat tersebut harus diberikan secara intravena. Konsentrasi plasma puncak menghilang dengan cepat (t 10 menit). Kurang dari 10% dosis yang disuntikkan diekskresikan tidak berubah dalam urin dalam waktu 12-24 jam, sementara sebagian besar tampak sebagai produk deaminasi yang tidak aktif, arabinosyl uracil. Konsentrasi Ara-C yang lebih tinggi ditemukan di CSF setelah infus kontinu daripada injeksi intravena cepat. Setelah pemberian obat intratekal dosis 50 mg / m2 1/2, deaminasi relatif sedikit terjadi, bahkan setelah 7 jam, dan konsentrasi puncak menurun perlahan dengan waktu paruh ~ 3,4 jam. Konsentrasi di atas ambang batas untuk sitotoksisitas (0,4 mM) dipertahankan dalam CSF selama 24 jam atau lebih. Baru-baru ini, formulasi Ara-C (DEPOCYT) telah dikembangkan untuk pelepasan berkelanjutan ke CSF. Setelah dosis standar 50 mg, konsentrasi sitabab dipertahankan pada tingkat sitotoksik rata-rata 12 hari, sehingga menghindari kebutuhan akan tusukan lumbal berulang. Dua jadwal dosis standar direkomendasikan untuk pemberian sitarabin (CYTOSAR-U, TARABINE PFS, lainnya): (1) infus intravena cepat 100 mg / m2 setiap 12 jam selama 5-7 hari; Atau (2) infus intravena terus menerus 100 sampai 200 mg / m2 setiap hari selama 5-7 hari. Secara umum, anak-anak mentolerir dosis lebih tinggi daripada orang dewasa. Dosis intratekal 30 mg / m2 setiap 4 hari telah digunakan untuk mengobati leukemia meningeal. Administrasi intratekal 50-70 mg formulasi liposom dari sittarabin (DEPOKYT) setiap 2 minggu tampaknya sama efektifnya dengan rejimen setiap hari 4 hari. Sitarabin konvensional diindikasikan untuk induksi dan pemeliharaan remisi pada leukemia nonlymphocytic akut dan berguna dalam pengobatan leukemia lainnya, seperti ALL, AML, dan CML dalam fase ledakan. Sitatab intratekal diindikasikan untuk leukemia meningeal. Formulasi depot sitarabin diindikasikan untuk pengobatan intratekal meningitis limfomatosa dan mungkin berguna untuk meningitis karsinomatosa. Cytarabine adalah agen myelosuppressive yang manjur yang mampu menghasilkan penyakit akut dan parah

Leukopenia, trombositopenia, dan anemia dengan perubahan megaloblastik yang mencolok. Manifestasi toksik lainnya meliputi gangguan GI, stomatitis, konjungtivitis, peningkatan reversibel enzim hati, edema paru nonkardiogenik, dan dermatitis. Toksisitas cerebellar, bermanifestasi sebagai ataksia dan ucapan yang tidak jelas, dan toksisitas serebral, termasuk kejang, demensia, dan koma, dapat mengikuti pemberian intratekal atau pemberian sistemik dosis tinggi kepada pasien berusia> 50 tahun dan / atau pasien dengan fungsi ginjal yang terganggu.

MARTINDALE

Sitarabin (BAN, USAN, Rinn)

Arabinosilcytosine; Ara-C; Citarabin; Citarabina; Citarabinas; Cytarabin; Cytarabina; Cytarabinum; Sitosin Arabinosida; NSC- 63878 (cytarabine hydrochloride); Sitarabin; Sytarabiini; U- 19920; U-19920A (sitarabin hidroklorida); WR-28453. 1-β- D-Arabinofuranosylcytosine; 4-Amino-1-β-D-arabinofuranosylpyrimidin- 2 (1 H) -satu. Цитарабин

C9H13N3O5 = 243,2.

CAS - 147-94-4 (sitarabin); 69-74-9 (sitabab hidroklorida).

ATC - L01BC01. ATC Vet - QL01BC0

Pharmacopoeias Di Eur. (lihat p.vii), Int., JPN, dan US. Dagu. Termasuk hidroklorida.

Ph Eur 6.2 (Sitarabin). Bubuk kristal putih atau hampir putih. Bebas larut dalam air; Sangat sedikit larut dalam alkohol dan diklorometana. Simpan dalam wadah kedap udara. Lindungi dari cahaya.

USP 31 (Sitarabin). Serbuk kristal yang tidak berbau putih ke putih. Bebas larut dalam air; Sedikit larut dalam alkohol dan dalam kloroform. Lindungi dari cahaya.

KETIDAKCOCOKAN. Meskipun sitarabin telah dinyatakan dalam literatur agar tidak sesuai dengan solusi fluorouracil1,2 dan methotrexate2 beberapa penelitian telah melaporkan bahwa hal itu akan stabil selama beberapa jam bila dicampur dengan yang kedua.

EFEK ADVERSE, PERAWATAN, DAN PENCEGAHAN

Untuk diskusi umum lihat Antineoplastik, hal.635, hal.639, dan hal.641.

Efek samping yang membatasi dosis utama dari sitarabin adalah depresi sumsum tulang, yang terwujud sebagai leukopenia (terutama granulositopenia), trombositopenia, dan anemia, kadang-kadang dengan perubahan megaloblastik yang mencolok. Myelosupresi tampak lebih jelas setelah infus kontinyu. Leukopenia bersifat biphasik, dengan nadir pada 7 sampai 9 hari setelah satu dosis dan dosis lainnya, lebih parah, pada 15 sampai 24 hari. Nadir jumlah trombosit terjadi sekitar 12 sampai 15 hari. Pemulihan umumnya terjadi dalam 10 hari berikutnya.

Gangguan saluran cerna dapat terjadi: mual dan muntah bisa lebih parah ketika dosis diberikan dengan cepat (tapi efek samping lain dilaporkan menjadi lebih buruk ketika obat diberikan dengan infus). Efek samping lainnya yang dilaporkan meliputi disfungsi hati, disfungsi ginjal, neurotoksisitas, komplikasi perdarahan, ruam, ulserasi oral dan anal, perdarahan gastrointestinal, oesophagitis, dan konjungtivitis. Sindrom nyeri tulang dan otot, demam, malaise, konjungtivitis, dan ruam, kadang-kadang digambarkan seperti flu, telah dilaporkan 6 sampai 12 jam setelah dosis cytarabine, dan dapat diobati atau dicegah dengan kortikosteroid. Reaksi anafilaktoid dan pankreatitis jarang terjadi. Mungkin ada nyeri lokal, selulitis, dan tromboflebitis di tempat suntikan.

Intratekal Penggunaan formulasi cytarabine liposomal umumnya menyebabkan arachnoiditis kimiawi yang bermanifestasi sebagai kaku atau sakit leher, mual, muntah, sakit kepala, dan demam. Dexamethasone harus digunakan secara profilaksis untuk mengurangi kejadian dan tingkat keparahan komplikasi ini. Efek samping langka lainnya termasuk ensefalopati, dan kejang fokal. Penggunaan formulasi kotriabine secara intratekal jarang dikaitkan dengan toksisitas tulang belakang yang parah, ensefalopati nekrosis, kebutaan, dan neurotoksisitas lainnya. Jika diberikan intrathecally, pengencer bebas pengawet harus digunakan.

Dosis tinggi Terapi telah dikaitkan dengan efek gastrointestinal dan CNS yang sangat parah, termasuk ulserasi parah pada saluran gastrointestinal, sisto pneumosis yang mengarah ke peritonitis, kolitis nekrosis dan nekrosis usus, neuropati perifer, dan disfungsi serebral dan serebelum, dengan perubahan kepribadian, mengantuk, dan koma. Mungkin juga ada

Toksisitas kornea yang menyebabkan keratitis dan konjungtivitis hemoragik, sepsis, abses hati, ruam kulit parah yang menyebabkan deskuamasi, alopesia, dan gangguan jantung termasuk perikarditis dan kardiomiopati fatal. Edema paru, kadang fatal, telah terjadi. Sitarabin adalah teratogenik pada hewan (tapi lihat Kehamilan, di bawah).

Selain jumlah sel darah putih dan platelet yang sering, asam darah-urat harus dipantau karena risiko hiperurisemia sekunder akibat lisis sel neoplastik, dan fungsi ginjal dan hati harus dinilai secara berkala. Sitarabin harus diberikan dengan hati-hati kepada pasien dengan gangguan fungsi hati; Pengurangan dosis mungkin diperlukan. Toksisitas sitarabin telah dikaji.1 Toksisitas utama rejimen dosis standar adalah myelosupresi tapi komplikasi perdarahan dan toksisitas gastrointestinal juga merupakan masalah utama pada dosis standar. Dengan toksisitas neurologis regimen dosis tinggi mungkin membatasi dosis: gejala parah dan kadang-kadang tidak dapat dipulihkan telah terlihat pada sekitar 6 sampai 10% pasien yang menerima dosis kumulatif 36 g / m2. Toksisitas okular dapat terjadi pada 80% pasien dengan dosis tertinggi. Karena toksisitas sitarbar sebagian besar terkait dosis, dosis rendah sitarabin umumnya dapat ditoleransi dengan baik, bahkan pada pasien lanjut usia (yang lebih rentan): satu-satunya toksisitas yang signifikan adalah myelosupresi.

Efek pada sistem saraf. Meskipun paraplegia telah dilaporkan dengan sitratin intratekal1 (lihat juga di bawah Benzyl Alcohol, hal.1631) dan neuropati perifer telah terjadi pada pasien yang hanya menerima dosis intravena konvensional, 2 sebagian besar kasus neurotoksisitas yang terkait dengan sitabab tampak pada pasien. Diberi rejimen dosis tinggi.3-7 Meskipun beberapa kasus telah diwujudkan sebagai neurolati perifer yang menyusut, 3,4 termasuk sindrom kaki yang menyakitkan dan gerakan tak disengaja pada jari kaki yang menunjukkan beberapa tanggapan terhadap karbamazepin, 3 kebanyakan penelitian telah melaporkan khususnya sindrom Toksisitas cerebellar, 5-8 dengan gejala seperti dysarthria, nystagmus, dan ataksia. Toksisitas tampaknya terkait dengan dosis: dalam satu seri5 toksisitas SSP terjadi pada tidak satupun dari 12 pasien yang diberi dosis total sampai 24 g / m2 sitarabin, 3 dari 19 yang menerima 36 g / m2, dan 1 dari 12 diberikan 48 g / m2 , Yang tidak ada yang tahan hidup atau tidak dapat dipulihkan, sedangkan 4 dari 6 diberikan 54 g / m2 (seperti 4,5 g / m2 setiap 12 jam selama 12 dosis) mengembangkan neurotoksisitas, yang berakibat fatal pada satu dan tidak dapat diubah pada yang lain. Namun, toksisitas cerebellar yang terus-menerus, juga telah dilaporkan pada pasien yang telah menerima dosis total hanya 36 g / m2 (sebanyak 3 g / m2 setiap 12 jam) .8 Ada beberapa bukti6 bahwa pasien berusia di atas 50 tahun, dan mereka Yang baru saja menerima dosis konvensional sitarabin7 mungkin berisiko tinggi. Hipertensi intrakranial (pseudotumor cerebri) jarang terjadi.9

Efek pada kulit. Sebuah sindrom rasa sakit dan eritema telapak tangan dan telapak kaki, berlanjut ke bullae dan deskuamasi, telah terlihat pada pasien yang menerima sitarabin intermediate atau dosis tinggi. 1-3 Sindrom ini mirip dengan sindrom eritrodisestesia palmar-plantar (hal.639) yang dilaporkan pada pasien yang menerima kemoterapi yang tidak termasuk sittarabin, 4 walaupun beberapa orang menganggap kedua bentuk toksisitas berbeda.5 Vaskulitis nekrotikanasi kutaneous kulit telah dilaporkan setelah tinggi -dosis terapi dengan sitarabin

KEHAMILAN

Meskipun ada laporan kelainan anggota badan dan telinga pada bayi seorang wanita yang diberi sitarabin pada perkiraan waktu pembuahan dan 4 sampai 8 minggu kemudian, 1 tidak ada kelainan kongenital yang tercatat pada 17 bayi, 5 abortus terapeutik, dan satu lagi masih- Kelahiran (setelah toxemia pra-eklampsia) yang dihasilkan dari lebih dari 20 kasus yang diketahui dimana sitabab diberikan selama kehamilan.

INTERAKSI

Untuk garis besar interaksi obat antineoplastik, lihat hal.642.

Antifungals Sitarabin telah dilaporkan menghambat aksi flusitosin -lihat hal.534.

Antineoplastik Pankreatitis akut telah dilaporkan pada pasien yang diberikan sitarabin yang sebelumnya menerima asparaginase therapy.1 kerusakan subklinis pada pankreas oleh asparaginase mungkin telah diberikan itu rentan terhadap sitarabin. Untuk laporan dari disfungsi hati pada pasien yang menerima sitarabin dan daunorubisin lihat di bawah Daunorubisin Hidroklorida, p.709. Memberikan sitarabin setelah fludarabine dilaporkan menghasilkan peningkatan lima kali lipat dalam konsentrasi sitarabin intraseluler dalam sel leukemia, 2 memproduksi ditingkatkan tingkat respons klinis.

FARMAKOKINETIKA

Sitarabin tidak efektif secara oral karena deaminasi cepat di saluran cerna; Kurang dari 20% dosis oral diserap. Setelah injeksi intravena itu menghilang dengan cepat dari plasma dengan waktu paruh awal sekitar 10 menit; Paruh waktu eliminasi terminal berkisar antara 1 sampai 3 jam. Ini diubah oleh fosforilasi menjadi bentuk aktif, yang cepat mengalami deaminasi, terutama di hati dan ginjal, menjadi tidak aktif 1-β-Darabinofuranosyluracil (uracil arabinoside, ara-U). Mayoritas dosis intravena diekskresikan dalam urin dalam waktu 24 jam, sebagian besar sebagai metabolit tidak aktif dengan sekitar 10% sebagai sitarabin yang tidak berubah. Hanya ada difusi moderat sitarabin di sawar darah-otak setelah injeksi intravena, namun karena aktivitas deaminase rendah di CSF, konsentrasi yang dicapai setelah infus intravena terus menerus atau injeksi intratekal dipertahankan lebih lama di CSF daripada di plasma, Dengan paruh eliminasi terminal 3,5 jam.

Setelah formulasi liposomal intratekal, waktu paruh eliminasi terminal 100 sampai 263 jam terlihat. Sitarabin juga melintasi plasenta.

PENGGUNAAN DAN ADMINISTRASI

Sitarabin, analog nukleosida pirimidin, adalah antineoplast antimetabolit yang menghambat sintesis asam deoksiribonukleat. Tindakannya spesifik untuk fase S dari siklus sel. Ini juga memiliki khasiat antivirus dan imunosupresan. Cytarabine adalah salah satu andalan pengobatan leukaemia myeloid akut, bersama dengan anthracycline, (lihat hal.652), dan

Digunakan untuk profilaksis leukemia meningeal, dan juga rejimen untuk konsolidasi, pada pasien dengan leukemia limfoblastik akut (hal.651). Ini juga telah diselidiki dalam krisis blast leukemia myeloid kronis (hal.653) dan myelodysplasias (hal.654) (lihat juga Terapi dengan dosis rendah, di bawah Administrasi, di bawah). Ini bisa digunakan dalam rejimen penyelamatan untuk Hodgkin's

Penyakit (p.655), sebagai bagian dari rejimen kompleks yang kadang-kadang digunakan pada limfoma non-Hodgkin tingkat menengah dan tinggi yang agresif (hal.656), dan untuk limfoma meningeal. Sitarabin biasanya diberikan secara intravena. Dosis yang lebih tinggi dapat ditoleransi bila diberikan dengan injeksi cepat daripada infus lambat, karena pembersihan sitratin cepat, namun hanya ada sedikit bukti keuntungan klinis. Sitarabin dapat diberikan intrathecally untuk meningitis leukaemic atau limfomatosa. Untuk induksi remisi pada orang dewasa dan anak-anak dengan leukemia akut banyak rejimen dosis yang digunakan: 100 mg / m2 dua kali sehari dengan suntikan intravena cepat, atau 100 mg / m2 setiap hari dengan infus intravena terus-menerus, sering digunakan. Dosis ini umumnya diberikan selama 5 sampai 10 hari, tergantung pada respon terapeutik dan toksisitas. Anak-anak dilaporkan mentolerir dosis tinggi lebih baik daripada orang dewasa. Untuk perawatan 1 sampai 1,5 mg / kg sekali atau dua kali seminggu diberikan secara intravena atau subkutan; Regimen lain telah digunakan. Dalam pengobatan rejimen dosis tinggi tahan api telah digunakan, dengan sitarabin diberikan dalam dosis hingga 3 g / m2 setiap 12 jam sampai 6 hari. Dosis ini harus diberikan infus intravena selama paling sedikit 1 jam. Pada leukemia meningitis sitarabin telah diberikan secara intrathecal, seringkali dalam dosis 10 sampai 30 mg / m2 setiap 2 sampai 4 hari; Itu juga telah digunakan secara profilaksis. Formulasi liposomal tersedia di beberapa negara untuk penggunaan intratekal, dan memungkinkan dosis yang lebih jarang karena durasi kerjanya yang lebih lama: dosis yang dianjurkan untuk meningitis limfomatosa adalah 50 mg secara intrathepat setiap 2 minggu untuk 5 dosis, kemudian setiap 4 minggu untuk 5 dosis.

Jumlah sel putih dan trombosit harus ditentukan secara teratur selama pengobatan dengan sitarabin dan terapi harus dihentikan segera jika jumlahnya turun dengan cepat atau rendah nilainya (lihat juga Depresi Bone-Marrow, hal.639). Cytarabine ocfosfate adalah prodrug aktif dari sitarabin yang sedang diselidiki pada leukemia myeloid kronis.

ADMINISTRASI.

INTRATHECAL Dosis intratekal dari formulasi liposomal sitarabin menghasilkan paparan obat berkepanjangan bila dibandingkan dengan dosis formulasi konvensional intratekal (lihat Farmakokinetik di atas). Dalam penelitian acak, formulasi liposomal yang diberikan setiap 2 minggu menghasilkan tingkat respons yang lebih tinggi dan skor Karnofsky yang lebih baik dibandingkan dengan formulasi konvensional yang diberikan dua kali seminggu pada pasien dengan meningitis limfomatik yang sekunder akibat limfoma. Penggunaan formulasi liposomal intrathecally untuk mengobati leukemia atau meningitis limfomatosa telah ditinjau.2,3.

LOW-DOSE TERAPI. Karena saran awal bahwa dosis rendah sitarabin dapat menyebabkan diferensiasi dan pematangan sel leukemia, terapi dosis rendah telah diujikan pada pasien dengan sindrom myelodysplastic dan leukemia myeloid akut. Meskipun remisi lengkap dapat terjadi pada sekitar 20% pasien dengan sindrom myelodysplastic, proporsi yang sama mengalah pada mortalitas terkait pengobatan, dan remisi tampaknya tidak terlalu lama. Penekanan sumsum tulang dapat ditandai bahkan pada dosis ini.1 Siti dasar subkutan rendah (20 mg dua kali sehari selama 10 hari, pada interval 4 sampai 6 minggu) ditemukan lebih tinggi dari hidroksikarbamida (dengan atau tanpa asam amino retinoat) Pada pasien usia lanjut dengan leukemia myeloid akut. Meskipun para penulis menganggap prognosis untuk pasien ini tetap tidak memuaskan, mereka menyarankan agar terapi dengan sitarabin dosis rendah

Dapat mewakili garis dasar yang mana pengobatan menjanjikan lainnya mungkin dibandingkan

Leukoencephalopathy. Ada laporan anekdotal1-3 perbaikan yang mencolok pada pasien dengan leukoencephalopati multifokal progresif sekunder akibat penekanan imunoterapi AIDS atau kemoterapi yang diberi sitarabin intravena atau intratekal. Namun, penelitian multicentre acak4 menunjukkan bahwa sittarabin tidak efektif dan tidak memiliki peran dalam kondisi ini (lihat juga Infeksi pada Pasien Tanpa Imunisasi, hal.859). Orang lain telah menyarankan bahwa bahkan dosis intratekal pun tidak dapat menyediakan pengiriman sariabin yang memadai ke sel target, dan pemberian obat secara langsung ke otak di bawah tekanan mungkin merupakan alternatif. Sitarabin juga telah digunakan dengan cidofovir

PERSIAPAN

BP 2008: Sitarabin Injection;

USP 31: Sitarabin untuk Injection.

PERSIAPAN MILIK (rincian diberikan dalam Bagian 3)

Arg .: Aracytin †; Citagenin; Austria: Alexan; ARA-sel; Belg .: CYTA-sel; Sitosar;

DepoCyte; Braz .: Aracytin; Citab †; Citarax; Darbin; Serotabir †; Tabine †;

Canad .: Cytosar; DepoCyt †; Chile: Alexan; Aracytin; Laracit; Cz .:

Alcysten †; Alexan; Sitosar; DepoCyte; Denm .: Arabine; Cytosar †; DepoCyte;

Fin .: Arabine; DepoCyte; Fr .: Aracytine; DepoCyte; Ger .: Alexan;

ARA-sel; DepoCyte; Udicil; Gr .: Aracytin; Citabion; Hong Kong: Alexan;

Sitosar; Hung .: Alexan; Sitosar; India: Biobin; Cytarine; Indon .: Cytosar-

U; Irl .: Cytosar †; Israel: Alexan; Sitosar; Ital .: Aracytin; DepoCyte; Erpalfa;

JPN: Cylocide; Starasid; Malaysia: Cytosar-U; Mex .: Alexan †; Cytosar;

Ifarab; Laracit; Medsara; Novumtrax; Neth .: Alexan; Cytosar; DepoCyte;

Norw .: Cytosar †; DepoCyte; Philipp .: Cytosar-U; Leucyt; Tabine; Pol .: Alexan;

Cytosar; DepoCyte; Pelabuhan .: Alexan †; -Sel ARA; Citaloxan; Cytosar;

Depocyte; Rus .: Alexan (Алексан); Cytosar (Цитозар); S.Afr .: Alexan;

Cytosar; Singapura: Alexan †; Cytosar †; Spanyol: DepoCyte; Swed .: Arabine;

Cytosar †; DepoCyte; Switz .: Cytosar; Thai .: Alexan †; Cytarine; Cytosar;

Turk .: Alexan; -Sel ARA; Cytonal; UK: DepoCyte; USA: Cytosar-U †;

DepoCyt; Venez .: Cytosar.

FARMAKOLOGI MODERN

pirimidin Analoginya

sitarabin

Sitarabin (sitosin arabinoside, ara-C, Cytosar-U ) adalah analog dari cytidine nukleosida pirimidin dan deoxycytidine. Ini adalah salah satu agen yang paling aktif yang tersedia untuk pengobatan leukemia myelogenous akut.

Sitarabin membunuh sel-sel di S-fase dari siklus oleh kompetitif menghambat DNA polymerase. Obat ini pertama harus diaktifkan oleh kinase pirimidin nukleosida ke trifosfat nukleotida ara-sitosin trifosfat (ara-CTP). Kerentanan sel-sel tumor ke sitarabin

dianggap cerminan dari kemampuan mereka untuk mengaktifkan obat lebih cepat (oleh kinase) dari untuk menonaktifkan itu (oleh deaminases).

Sitarabin dengan cepat dimetabolisme di hati, ginjal, mukosa usus, dan sel-sel darah merah dan memiliki waktu paruh dalam plasma hanya 10 menit setelah injeksi bolus intravena. Metabolit utama, urasil arabinoside (ara-U), dapat dideteksi dalam darah sesaat setelah pemberian sitarabin. Sekitar 80% dari dosis yang diberikan diekskresikan dalam urin dalam waktu 24 jam, dengan kurang

dari 10% muncul sebagai sitarabin; sisanya adalah ara-U.When obat diberikan dengan infus, tingkat sitarabin dalam pendekatan CSF 40% dari mereka dalam plasma. Sitarabin digunakan dalam kemoterapi leukemia myelogenous akut, biasanya dalam kombinasi dengan agen anthracycline, thioguanine, atau keduanya. Hal ini kurang berguna pada leukemia limfoblastik akut dan limfoma dan tidak memiliki aktivitas yang diketahui terhadap tumor lainnya. Telah digunakan intratekal dalam pengobatan leukemia meningeal dan limfoma sebagai alternatif untuk methotrexate. Mielosupresi adalah toksisitas utama, seperti berat hipoplasia sumsum tulang. Mual dan mucositis juga dapat terjadi. administrasi intratekal kadang-kadang menghasilkan arachnoiditis atau toksisitas neurologis lebih parah.

Farmakoterapi PRINSIP & PRAKTIK

Sitarabin, sering disebut sebagai Ara-C , merupakan analog dari sitosin dan fosforilasi intrasel ke bentuk trifosfat aktif, yang menghambat DNA polymerase. Bentuk trifosfat juga dapat dimasukkan ke dalam DNA untuk menghasilkan terminasi rantai untuk mencegah pemanjangan DNA. Obat dapat diberikan sebagai dosis rendah infus kontinu, dosis tinggi

infus intermiten, dan ke dalam ruang subdural melalui administrasi intratekal atau intraventrikular. Ada juga formulasi liposomal tersedia untuk kurang sering administrasi ke dalam SSP. farmakokinetik sitarabin yang digambarkan oleh model dua kompartemen, dengan paruh á dari 15 menit dan waktu paruh â dari 2 jam. Sitarabin dihilangkan oleh ginjal dengan klirens ginjal dari 90 mL / menit. Sitarabin telah menunjukkan keberhasilan dalam pengobatan leukemia akut dan beberapa limfoma. Toksisitas dari sitarabin termasuk myelosupresi, sindrom serebelar (yaitu, nystagmus, dysarthria, dan ataksia), dan iritasi mata dengan dosis tinggi yang membutuhkan administrasi tetes mata di sekitar-the-clock steroid. Risiko toksisitas SSP meningkat dengan dosis tinggi sitarabin regimen dengan disfungsi ginjal.

DRUGS.COM

Sitarabin adalah obat kanker yang mengganggu pertumbuhan dan penyebaran sel-sel kanker dalam tubuh. Sitarabin digunakan untuk mengobati beberapa jenis leukemia (kanker darah). Sitarabin juga digunakan untuk mengobati leukemia terkait dengan meningitis. Sitarabin tidak akan mengobati infeksi meningitis aktif yang telah dikembangkan di dalam tubuh. Sitarabin juga dapat digunakan untuk tujuan tidak tercantum dalam panduan pengobatan.

Apa informasi yang paling penting yang saya harus tahu tentang sitarabin?

Sitarabin dapat menurunkan sel-sel darah yang membantu tubuh melawan infeksi dan membantu darah untuk menggumpal. Anda mungkin mendapatkan infeksi atau perdarahan lebih mudah. Hubungi dokter Anda jika Anda memiliki memar yang tidak biasa atau perdarahan, atau tanda-tanda infeksi (demam, menggigil, nyeri tubuh).

Sitarabin dapat menyebabkan efek samping yang serius pada otak atau sistem saraf pusat yang mungkin tidak reversibel. Bicarakan dengan dokter Anda tentang risiko dan manfaat dari menggunakan obat ini.

Apa yang harus saya diskusikan dengan dokter saya sebelum menerima sitarabin?

Sitarabin dapat menyebabkan efek samping yang serius pada otak atau sistem saraf pusat yang mungkin tidak reversibel. Sitarabin biasanya diberikan bersama-sama dengan obat-obatan steroid untuk membantu mengurangi efek samping ini. Bicarakan dengan dokter Anda tentang risiko dan manfaat dari menggunakan obat ini.

Anda tidak harus diperlakukan dengan sitarabin jika Anda alergi untuk itu.

Untuk memastikan sitarabin aman untuk Anda, beritahu dokter Anda jika Anda memiliki:

penyakit hati atau ginjal;
epilepsi atau gangguan kejang lainnya; atau
riwayat cedera kepala atau tumor otak.

Tidak menerima sitarabin jika Anda sedang hamil. Ini bisa membahayakan bayi yang belum lahir. Menggunakan kontrol kelahiran yang efektif, dan memberitahu dokter Anda jika Anda menjadi hamil selama pengobatan. Hal ini tidak diketahui apakah sitarabin masuk ke dalam ASI atau jika itu bisa membahayakan bayi menyusui. Anda tidak harus menyusui saat Anda menerima sitarabin.

Bagaimana sitarabin diberikan?

Sitarabin diberikan sebagai suntikan melalui jarum ditempatkan ke dalam pembuluh darah, di bawah kulit, atau ke dalam ruang di sekitar sumsum tulang belakang. Sebuah penyedia layanan kesehatan akan memberikan injeksi ini.

Sitarabin biasanya diberikan hanya beberapa hari pada suatu waktu. Ikuti petunjuk dosis dokter Anda sangat hati-hati. Setelah menerima suntikan, Anda akan diawasi ketat untuk memastikan Anda tidak memiliki efek samping yang serius.

Sitarabin dapat menurunkan sel-sel darah yang membantu tubuh melawan infeksi dan membantu darah untuk menggumpal. Hal ini dapat membuat lebih mudah bagi Anda untuk berdarah dari cedera atau sakit dari berada di sekitar orang lain yang sedang sakit. darah Anda mungkin perlu diuji sering.

Apa yang terjadi jika saya melewatkan dosis?

Hubungi dokter Anda untuk petunjuk jika Anda melewatkan janji untuk injeksi sitarabin Anda.

Apa yang terjadi jika saya overdosis?

Mencari bantuan medis darurat atau hubungi baris Racun Bantuan di 1-800-222-1222.

Apa yang harus saya hindari saat menerima sitarabin?

Hindari menjadi dekat orang yang sakit atau memiliki infeksi. Katakan kepada dokter Anda sekaligus jika Anda mengembangkan tanda-tanda infeksi.

Obat ini bisa masuk ke dalam cairan tubuh (urin, feses, muntah). Selama minimal 48 jam setelah Anda menerima dosis, menghindari memungkinkan cairan tubuh Anda untuk datang ke dalam kontak dengan tangan atau permukaan lain. Pengasuh harus memakai sarung tangan karet saat membersihkan cairan tubuh pasien, penanganan sampah atau laundry yang terkontaminasi atau mengganti popok. Cuci tangan sebelum dan setelah melepas sarung tangan. Cuci pakaian kotor dan linen secara terpisah dari cucian lainnya.

Jangan menerima "hidup" Vaksin saat menggunakan sitarabin. vaksin mungkin tidak bekerja dengan baik selama ini, dan mungkin tidak sepenuhnya melindungi Anda dari penyakit. vaksin hidup termasuk campak, gondok, rubella (MMR), rotavirus, tipus, demam kuning, varicella (cacar), zoster (shingles), dan flu hidung (influenza) vaksin.

efek samping sitarabin

Dapatkan bantuan medis darurat jika Anda memiliki

tanda-tanda reaksi alergi : gatal-gatal; sulit bernapas; pembengkakan wajah Anda, bibir, lidah, atau tenggorokan.

Beritahu pengasuh Anda sekaligus jika Anda memiliki:

demam, nyeri tubuh, nyeri dada;
sakit perut, berdarah atau kotoran tinggal, batuk darah atau muntah yang terlihat seperti bubuk kopi;
urin gelap, sakit kuning (menguningnya kulit atau mata);
sesak napas berat, mengi, batuk dengan lendir berbusa, nyeri dada;
kulit pucat, mudah memar, perdarahan yang tidak biasa, merasa pusing;
tremor, kelemahan otot, kesulitan berdiri atau berjalan;
kebingungan, pikiran atau perilaku yang tidak biasa;
masalah dengan visi Anda atau pidato;
perasaan pusing, seperti Anda akan pingsan; atau
hilangnya gerakan di bagian manapun dari tubuh Anda.

pengobatan kanker Anda mungkin tertunda atau permanen dihentikan jika Anda memiliki efek samping tertentu.

Efek samping yang umum mungkin termasuk:

mual, muntah, diare, kehilangan nafsu makan;
demam;
mulut luka;
nyeri dubur atau pembengkakan;
ruam; atau
memar di mana jarum IV ditempatkan.

Ini bukan daftar lengkap efek samping dan lain-lain dapat terjadi. Hubungi dokter Anda untuk saran medis tentang efek samping. Anda dapat melaporkan efek samping ke FDA di 1-800-FDA-1088.

Sitarabin Dosis INFORMASI

Dosis Dewasa biasa untuk akut nonlymphocytic Leukemia:

Sebagai bagian dari kemoterapi kombinasi: 100 mg / m2 / hari dengan infus IV kontinu (hari 1 sampai 7) atau 100 mg / m2 IV setiap 12 jam (hari 1 sampai 7) dengan anthracycline.

Dosis Dewasa biasa untuk non-Hodgkin Lymphoma:

Leukemia Akut Induksi :

100 sampai 200 mg / m2 / hari atau 2 sampai 6 mg / kg / hari sebagai infus IV terus menerus selama 24 jam atau dalam dosis terbagi dengan suntikan cepat selama 5 sampai 10 hari. Kursus ini dapat diulang kira-kira setiap 2 limfoma weeks.For tahan api non-Hodgkin dan akut

leukemia myeloid :

2 sampai 3 g / m2 IV setiap dua belas jam sampai 12 dosis. Infus IV umumnya berlangsung selama 1 sampai 3 jam. Dosis sitarabin harus ditunda atau dimodifikasi jika ANC di bawah 1000 / mm3 atau jumlah trombosit di bawah 50.000 / mm3. Untuk granulocytic leukemia / kronis leukemia myelogenous kronis :

20 mg / m2 subkutan selama 10 hari per bulan selama 6 bulan dengan interferon alfa.

Dosis Dewasa biasa untuk Leukemia Myelogenous kronis:

Leukemia Akut Induksi :

100 sampai 200 mg / m2 / hari atau 2 sampai 6 mg / kg / hari sebagai infus IV terus menerus selama 24 jam atau dalam dosis terbagi dengan suntikan cepat selama 5 sampai 10 hari. Kursus ini dapat diulang kira-kira setiap 2 minggu.

Untuk limfoma non-Hodgkin refraktori dan leukemia myeloid akut :

2 sampai 3 g / m2 IV setiap dua belas jam sampai 12 dosis. Infus IV umumnya berlangsung selama 1 sampai 3 jam. Dosis sitarabin harus ditunda atau dimodifikasi jika ANC di bawah 1000 / mm3 atau jumlah trombosit di bawah 50.000 / mm3.

Untuk granulocytic leukemia / leukemia myelogenous kronis kronis :

20 mg / m2 subkutan selama 10 hari per bulan selama 6 bulan dengan interferon alfa.

Dosis Dewasa biasa untuk leukimia myeloid akut:

Leukemia Akut Induksi:

Untuk limfoma non-Hodgkin refraktori dan leukemia myeloid akut :

Untuk granulocytic leukemia / leukemia myelogenous kronis kronis :
20 mg / m2 subkutan selama 10 hari per bulan selama 6 bulan dengan interferon alfa.

Dosis Dewasa biasa untuk Leukemia:

Leukemia Akut Induksi:

Untuk limfoma non-Hodgkin refraktori dan leukemia myeloid akut:

20 mg / m2 subkutan selama 10 hari per bulan selama 6 bulan dengan interferon alfa.

Dosis Dewasa biasa untuk meningeal Leukemia:

produsen telah menyatakan bahwa dosis mulai dari 5 mg / m2 untuk 75 mg / m2 telah digunakan intratekal dan frekuensi pemberian telah bervariasi dari sekali sehari selama 4 hari untuk sekali setiap 4 hari. produsen telah lebih lanjut menyatakan bahwa 30 mg / m2 setiap 4 hari sampai temuan cairan serebrospinal normal, diikuti oleh satu pengobatan tambahan adalah terapi yang paling sering digunakan. Beberapa dokter hari ini merekomendasikan 10 sampai 30 mg intratekal sampai 3 kali seminggu.

Dosis Pediatric biasa untuk akut nonlymphocytic Leukemia:

Sebagai bagian dari kemoterapi kombinasi : 100 mg / m2 / hari dengan infus IV kontinu (hari 1 sampai 7) atau 100 mg / m2 IV setiap 12 jam (hari 1 sampai 7) dengan anthracycline.

Dosis Pediatric biasa untuk non-Hodgkin Lymphoma:

Untuk limfoma non-Hodgkin refraktori dan leukemia myeloid akut:

1 sampai 3 g / m2 IV setiap dua belas jam sampai 12 dosis infus IV umumnya berlangsung selama 1 sampai 3 jam. Dosis sitarabin harus ditunda atau dimodifikasi jika ANC di bawah 1000 / mm3 atau jumlah trombosit di bawah 50.000 / mm3.

Dosis Pediatric biasa untuk leukimia myeloid akut:

Untuk limfoma refraktori non-Hodgkin dan leukemia myeloid akut :
1 sampai 3 g / m2 IV setiap dua belas jam sampai 12 dosis infus IV umumnya berlangsung selama 1 sampai 3 jam. Dosis sitarabin harus ditunda atau dimodifikasi jika ANC di bawah 1000 / mm3 atau jumlah trombosit di bawah 50.000 / mm3.

Dosis Pediatric biasa untuk meningeal Leukemia:

Namun, beberapa dokter merekomendasikan mengikuti dosis berdasarkan usia: <1 tahun: 20 mg 1 sampai 2 tahun: 30 mg 2 sampai 3 tahun: 50 mg> 3 tahun: 70 sampai 75 mg

Apa obat lain akan mempengaruhi sitarabin?

Beritahu dokter tentang semua obat-obatan Anda saat ini dan setiap Anda memulai atau berhenti menggunakan, terutama:

digoxin, digitalis .

Daftar ini tidak lengkap. obat lain dapat berinteraksi dengan sitarabin, termasuk resep dan over-the-counter obat-obatan, vitamin, dan produk herbal. Tidak semua interaksi yang mungkin tercantum dalam panduan pengobatan.

EFEK Samping

Untuk Konsumen

Berlaku untuk sitarabin: parenteral injeksi sitarabin konvensional, parenteral bubuk sitarabin konvensional untuk injeksi, liposomal parenteral sitarabin injeksi

Efek samping termasuk:

IV, sub-Q, atau IM administrasi sitarabin konvensional : Myelosuppression, anoreksia, mual, muntah, diare, radang oral dan anal atau ulserasi, disfungsi hati, demam, ruam, tromboflebitis, perdarahan (semua situs).

Administrasi intratekal dari sitarabin konvensional : Mual, muntah, demam, sakit kepala sementara.

Administrasi intratekal dari liposomal sitarabin : arachnoiditis Kimia (leher kekakuan, nyeri leher, meningismus, mual, muntah, sakit kepala, demam, nyeri punggung, dan / atau pleositosis CSF), asthenia, nyeri, kebingungan, mengantuk.

Untuk Profesional Kesehatan

Berlaku untuk sitarabin: bubuk injeksi untuk injeksi, larutan injeksi

Hematologis

Efek samping hematologi termasuk mielosupresi telah yang paling universal dan dosis membatasi efek sitarabin. Leukopenia dan trombositopenia telah dilaporkan umum. Anemia telah dilaporkan sesekali.

Mielosupresi secara umum telah dilaporkan terjadi 4-12 hari setelah terapi dengan pemulihan umumnya dengan hari kedua puluh delapan tahun. Disarankan bahwa jumlah darah pasien dipantau seluruh terapi dan pada tanda-tanda klinis trombositopenia, demam, atau anemia, dan sebelum kursus berikutnya terapi

Pernapasan

efek samping pernafasan termasuk sindrom gangguan pernapasan dewasa (5% sampai 32%), sakit tenggorokan, ulserasi esofagus, esofagitis, dan sesak napas telah dilaporkan. Salah satu kasus edema paru juga telah dilaporkan.

Sistem saraf

Efek samping sistem saraf telah dilaporkan dalam hingga 10% dari pasien dan telah termasuk neuritis, toksisitas saraf, toksisitas serebelar, lesu, kebingungan, dan sakit kepala. Satu studi telah melaporkan 8 dari 49 pasien yang diobati dengan cerebellar sitarabin dosis tinggi dikembangkan dan toksisitas otak. Dalam studi lain 4 dari 24 pasien dikembangkan diobati dengan sitarabin dosis tinggi dilaporkan telah mengembangkan degenerasi serebral selama pengobatan. Toksisitas cerebellar akut setelah sitarabin dosis tinggi telah dikaitkan dengan CNS akumulasi metabolit, arabinoside urasil nya

Gastrointestinal

Mual dan muntah telah dilaporkan paling sering setelah injeksi intravena yang cepat. Efek samping gastrointestinal termasuk peradangan oral dan anal atau ulserasi, anoreksia, mual, muntah, dan diare telah dilaporkan sering. Usus nekrosis, stomatitis, dan pankreatitis juga telah dilaporkan.

hati

Efek samping hati termasuk disfungsi hati telah dilaporkan sering. Penyakit kuning juga telah dilaporkan.

Umum

efek samping umum termasuk demam telah dilaporkan sering. nyeri dada, sakit perut, dan pusing juga telah dilaporkan

Dermatologis

efek samping dermatologi termasuk ruam telah dilaporkan sering. ulserasi kulit, freckling, alopecia, pruritus, dan urtikaria juga telah dilaporkan. Sebuah kasus yang parah purpura Henoch-Schonlein telah dilaporkan

Kardiovaskular

efek samping kardiovaskular termasuk tromboflebitis dan perdarahan telah dilaporkan sering. Pericarditis juga telah dilaporkan

imunologi

efek samping imunologi termasuk sepsis dan pneumonia telah dilaporkan

Lokal

Efek samping lokal termasuk selulitis di tempat suntikan telah dilaporkan.

Genitourinaria

efek samping genitourinari termasuk retensi urin dan disfungsi ginjal telah dilaporkan

nyata

Efek samping okular termasuk konjungtivitis telah dilaporkan

Hipersensitivitas

efek samping hipersensitivitas termasuk anafilaksis dan edema alergi telah dilaporkan

Lain

Efek samping lainnya termasuk sindrom demam, suffusion konjungtiva, dan ruam makulopapular yang telah dilaporkan terutama pada anak-anak yang menerima dosis kumulatif besar sitarabin.

dosis

Berlaku untuk kekuatan berikut (s): 100 mg; 500 mg; 1 g; 2 g; 20 mg / mL; 100 mg / mL

Dosis Dewasa biasa untuk akut nonlymphocytic Leukemia

Sebagai bagian dari kemoterapi kombinasi : 100 mg / m2 / hari dengan infus IV kontinu (hari 1 sampai 7) atau 100 mg / m2 IV setiap 12 jam (hari 1 sampai 7) dengan anthracycline.

Dosis Dewasa biasa untuk Limfoma non-Hodgkin

Leukemia Akut Induksi:

100 sampai 200 mg / m2 / hari atau 2 sampai 6 mg / kg / hari sebagai infus IV terus menerus selama 24 jam atau dalam dosis terbagi dengan suntikan cepat selama 5 sampai 10 hari. Kursus ini dapat diulang kira-kira setiap 2 minggu.

Untuk limfoma non-Hodgkin refraktori dan leukemia myeloid akut:

2 sampai 3 g / m2 IV setiap dua belas jam sampai 12 dosis. Infus IV umumnya berlangsung selama 1 sampai 3 jam. Dosis sitarabin harus ditunda atau dimodifikasi jika ANC di bawah 1000 / mm3 atau jumlah trombosit di bawah 50.000 / mm3.

Untuk granulocytic leukemia / leukemia myelogenous kronis kronis:

20 mg / m2 subkutan selama 10 hari per bulan selama 6 bulan dengan interferon alfa.

Dosis Dewasa biasa untuk Leukemia Myelogenous kronis

Leukemia Akut Induksi :

Untuk limfoma refraktori non-Hodgkin dan leukemia myeloid akut :
2 sampai 3 g / m2 IV setiap dua belas jam sampai 12 dosis. Infus IV umumnya berlangsung selama 1 sampai 3 jam. Dosis sitarabin harus ditunda atau dimodifikasi jika ANC di bawah 1000 / mm3 atau jumlah trombosit di bawah 50.000 / mm3.

Untuk granulocytic leukemia / leukemia myelogenous kronis kronis :

20 mg / m2 subkutan selama 10 hari per bulan selama 6 bulan dengan interferon alfa.

Dosis Dewasa biasa untuk leukimia myeloid akut

Leukemia Akut Induksi :

Untuk limfoma non-Hodgkin refraktori dan leukemia myeloid akut :

Untuk granulocytic leukemia / leukemia myelogenous kronis kronis :

20 mg / m2 subkutan selama 10 hari per bulan selama 6 bulan dengan interferon alfa.

Dosis Dewasa biasa untuk Leukemia

Leukemia Akut Induksi :

Untuk limfoma non-Hodgkin refraktori dan leukemia myeloid akut :

Untuk granulocytic leukemia / leukemia myelogenous kronis kronis :

20 mg / m2 subkutan selama 10 hari per bulan selama 6 bulan dengan interferon alfa.

Dosis Dewasa biasa untuk meningeal Leukemia

Beberapa dokter hari ini merekomendasikan 10 sampai 30 mg intratekal sampai 3 kali seminggu.

Dosis Pediatric biasa untuk akut nonlymphocytic Leukemia

Sebagai bagian dari kemoterapi kombinasi :

100 mg / m2 / hari dengan infus IV kontinu (hari 1 sampai 7) atau 100 mg / m2 IV setiap 12 jam (hari 1 sampai 7) dengan anthracycline.

Dosis Pediatric biasa untuk Limfoma non-Hodgkin

Untuk limfoma non-Hodgkin refraktori dan leukemia myeloid akut :

Dosis Pediatric biasa untuk leukimia myeloid akut

Untuk limfoma non-Hodgkin refraktori dan leukemia myeloid akut :

Dosis Pediatric biasa untuk meningeal Leukemia

Namun, beberapa dokter merekomendasikan mengikuti dosis berdasarkan usia :

<1 tahun: 20 mg

1 sampai 2 tahun: 30 mg

2 sampai 3 tahun: 50 mg

> 3 tahun: 70 sampai 75 mg

Penyesuaian Dosis ginjal

Tidak ada penyesuaian direkomendasikan

Penyesuaian hati Dosis

Setiap elevasi transaminase dan / atau bilirubin lebih besar dari 2 mg / dL: Mengurangi dosis sebesar 50%; dapat meningkatkan dosis berikutnya dengan tidak adanya toksisitas.

Dialisis

Data tidak tersedia

Komentar lain

Untuk administrasi intratekal, menyusun kembali dengan bebas pengawet garam dan gunakan segera.

PERINGATAN

Hanya dokter berpengalaman dalam kemoterapi kanker harus menggunakan Sitarabin Injection.

Untuk pasien terapi induksi harus dirawat di fasilitas dengan laboratorium dan sumber daya yang mendukung cukup untuk memantau toleransi obat dan melindungi dan menjaga pasien terganggu oleh toksisitas obat. Efek toksik utama Sitarabin injeksi adalah penekanan sumsum tulang dengan leukopenia, trombositopenia dan anemia. toksisitas kurang serius termasuk mual, muntah, diare dan sakit perut, sariawan, dan disfungsi hati.

dokter harus menilai kemungkinan manfaat bagi pasien terhadap efek racun yang dikenal dari obat ini dalam mempertimbangkan kelayakan terapi dengan Sitarabin Injection. Sebelum membuat penilaian ini atau awal pengobatan, dokter harus akrab dengan teks berikut.

sitarabin KETERANGAN

Sitarabin Injection, sebuah antineoplastik, adalah solusi steril dari sitarabin untuk pemberian intravena, intratekal atau subkutan. Setiap mL mengandung 20 mg Sitarabin (20 mg / mL) dalam vial dosis tunggal (100 mg / 5 ml).

Sitarabin Injeksi 100 mg / 5 mL adalah solusi steril untuk intravena, intratekal atau administrasi subkutan. Setiap mL mengandung 20 mg Sitarabin, USP, dan bahan-bahan aktif berikut: natrium klorida 6,8 mg dan Air untuk qs Injection Ketika diperlukan pH disesuaikan dengan asam klorida dan / atau natrium hidroksida untuk pH 7,4. Tiap vial mengandung sekitar 0,58 mEq natrium.

Sitarabin secara kimiawi 1-β-D-Arabinofuranosylcytosine. Rumus strukturnya adalah:

Sitarabin adalah tidak berbau, putih bubuk kristal off-white yang bebas larut dalam air dan sedikit larut dalam alkohol dan kloroform.

Sitarabin - Farmakologi Klinik

STUDI CELL BUDAYA

Sitarabin adalah sitotoksik untuk berbagai berkembang biak sel mamalia dalam budaya. Ini menunjukkan fase sel spesifisitas, terutama membunuh sel yang mengalami sintesis DNA (S-fase) dan dalam kondisi tertentu menghalangi perkembangan sel dari G 1 fase ke S-fase. Meskipun mekanisme aksi tidak sepenuhnya dipahami, tampak bahwa Sitarabin bertindak melalui penghambatan polimerase DNA. Sebuah penggabungan terbatas, tetapi signifikan, dari Sitarabin ke kedua DNA dan RNA juga telah dilaporkan. Kerusakan kromosom yang luas, termasuk istirahat chromatoid, telah diproduksi oleh Sitarabin dan transformasi maligna dari sel-sel tikus dalam budaya telah dilaporkan. Deoxycytidine mencegah atau penundaan (tapi tidak membalikkan) aktivitas sitotoksik.

KETAHANAN SELULER DAN SENSITIVITAS

Sitarabin dimetabolisme oleh deoxycytidine kinase dan kinase nukleotida lainnya ke trifosfat nukleotida, inhibitor efektif polimerase DNA; itu tidak aktif oleh pirimidin deaminase nucleoside, yang mengkonversi ke non-beracun urasil derivatif. Tampaknya bahwa keseimbangan tingkat kinase dan deaminase mungkin menjadi faktor penting dalam menentukan sensitivitas atau resistensi dari sel ke Sitarabin.

FARMAKOLOGI MANUSIA

Sitarabin dengan cepat dimetabolisme dan tidak efektif secara lisan; kurang dari 20 persen dari dosis oral diserap dari saluran pencernaan.

Berikut injeksi intravena cepat Sitarabin diberi label dengan tritium, hilangnya dari plasma adalah biphasic. Ada fase distributif awal dengan waktu paruh sekitar 10 menit, diikuti oleh fase eliminasi kedua dengan waktu paruh sekitar 1 sampai 3 jam. Setelah fase distributif, lebih dari 80 persen dari radioaktivitas plasma dapat dipertanggungjawabkan oleh tidak aktif metabolit 1-β-D-arabinofuranosyluracil (ara-U). Dalam waktu 24 jam sekitar 80 persen dari radioaktivitas diberikan dapat dipulihkan dalam urin, sekitar 90 persen yang diekskresikan sebagai ara-U.

Relatif kadar plasma konstan dapat dicapai dengan infus intravena kontinu. Setelah pemberian subkutan atau intramuskular Sitarabin diberi label dengan tritium, tingkat puncak-plasma radioaktivitas tercapai sekitar 20 sampai 60 menit setelah injeksi dan jauh lebih rendah daripada mereka setelah pemberian intravena.

tingkat cairan serebrospinal dari Sitarabin rendah dibandingkan dengan kadar plasma setelah injeksi intravena tunggal. Namun, pada satu pasien yang kadar cairan serebrospinal diperiksa setelah 2 jam infus intravena konstan, tingkat mendekati 40 persen dari negara tingkat plasma stabil. Dengan administrasi intratekal, tingkat Sitarabin dalam cairan serebrospinal menurun dengan urutan pertama paruh sekitar 2 jam. Karena tingkat cairan serebrospinal dari deaminase rendah, sedikit konversi ke ara-U diamati.

imunosupresif Aksi

injeksi Sitarabin mampu melenyapkan respon imun pada manusia selama pemerintahan dengan sedikit atau tanpa toksisitas yang menyertainya. Penekanan respon antibodi untuk E-coli-VI antigen dan tetanus toxoid telah dibuktikan. penindasan ini diperoleh selama kedua respon antibodi primer dan sekunder.

Sitarabin injeksi juga menekan perkembangan respon imun diperantarai sel seperti tertunda reaksi kulit hipersensitivitas terhadap dinitrochlorobenzene. Namun, itu tidak berpengaruh pada reaksi hipersensitivitas tertunda yang sudah mapan.

Berikut program 5 hari terapi intensif dengan injeksi Sitarabin respon imun ditekan, seperti yang ditunjukkan oleh parameter berikut: masuknya makrofag ke windows kulit; beredar respon antibodi setelah stimulasi antigenik utama; transformasi limfosit dengan phytohemagglutinin. Beberapa hari setelah penghentian terapi ada cepat kembali normal.

INDIKASI DAN PENGGUNAAN UNTUK sitarabin

Sitarabin Injection dalam kombinasi dengan obat anti-kanker lain yang disetujui diindikasikan untuk induksi remisi pada leukemia non-limfositik akut pasien dewasa dan anak. Ini juga telah ditemukan bermanfaat dalam pengobatan leukemia limfositik akut dan fase ledakan leukemia mielositik kronis. pemberian intratekal Sitarabin Injection (pengawet persiapan gratis saja) ditunjukkan dalam profilaksis dan pengobatan leukemia meningeal.

Kontraindikasi

Injection sitarabin merupakan kontraindikasi pada pasien yang hipersensitif terhadap obat tersebut.

Peringatan

(Lihat kotak PERINGATAN )

Sitarabin adalah penekan sumsum tulang kuat. Terapi harus dimulai dengan hati-hati pada pasien dengan penekanan sumsum tulang akibat obat yang sudah ada. Pasien yang menerima obat ini harus di bawah pengawasan medis yang ketat dan, selama terapi induksi, harus memiliki leukosit dan trombosit jumlah dilakukan setiap hari. pemeriksaan sumsum tulang harus dilakukan sering setelah ledakan telah menghilang dari darah perifer. Fasilitas harus tersedia untuk pengelolaan komplikasi, mungkin fatal, penekanan sumsum tulang (infeksi akibat granulositopenia dan gangguan pertahanan tubuh lainnya, dan perdarahan sekunder untuk trombositopenia). Salah satu kasus anafilaksis yang mengakibatkan penangkapan cardiopulmonary akut dan diperlukan resusitasi telah dilaporkan. Hal ini terjadi segera setelah pemberian intravena Sitarabin injeksi.

Parah dan pada waktu yang fatal CNS, GI dan toksisitas paru (berbeda dari yang terlihat dengan rejimen terapi konvensional Sitarabin injeksi) telah dilaporkan mengikuti beberapa jadwal dosis eksperimental untuk Sitarabin injeksi. Reaksi-reaksi ini meliputi toksisitas kornea reversibel, dan hemoragik konjungtivitis, yang dapat dicegah atau dikurangi dengan profilaksis dengan tetes mata kortikosteroid lokal; disfungsi otak dan serebelum, termasuk perubahan kepribadian, mengantuk dan koma, biasanya reversibel; ulserasi gastrointestinal yang parah, termasuk cystoides pneumatosis intestinalis mengarah ke peritonitis; sepsis dan hati abses; edema paru, kerusakan hati dengan peningkatan hiperbilirubinemia; usus nekrosis; dan necrotizing kolitis. Jarang, ruam kulit yang parah, menyebabkan deskuamasi telah dilaporkan. alopecia lengkap lebih sering terlihat dengan terapi dosis tinggi eksperimental daripada dengan program pengobatan standar menggunakan Sitarabin injeksi. Jika terapi dosis tinggi eksperimental digunakan, jangan gunakan persiapan yang mengandung benzil alkohol.

Kasus kardiomiopati dengan kematian berikutnya telah dilaporkan setelah terapi dosis tinggi eksperimental dengan Sitarabin dalam kombinasi dengan siklofosfamid bila digunakan untuk persiapan transplantasi sumsum tulang.

Sebuah sindrom gangguan pernapasan tiba-tiba, dengan cepat berkembang menjadi edema paru dan radiografi diucapkan kardiomegali telah dilaporkan setelah terapi dosis tinggi eksperimental dengan Sitarabin digunakan untuk pengobatan leukemia kambuh dari satu institusi di 16/72 pasien. Hasil dari sindrom ini bisa berakibat fatal.

Dua pasien dengan masa kecil leukemia myelogenous akut yang menerima intratekal dan intravena injeksi Sitarabin pada dosis konvensional (selain sejumlah obat bersamaan diberikan lainnya) dikembangkan tertunda progresif kelumpuhan menaik mengakibatkan kematian pada salah satu dari dua pasien.

PENGGUNAAN DALAM KEHAMILAN (KATEGORI D)

Sitarabin Injection dapat menyebabkan kerusakan janin bila diberikan kepada wanita hamil. Sitarabin menyebabkan pengembangan cerebellar abnormal pada hamster neonatal dan teratogenik pada janin tikus. Tidak ada studi yang memadai dan terkendali dengan baik pada wanita hamil. Wanita yang berpotensi hamil harus disarankan untuk menghindari menjadi hamil.

Sebuah tinjauan literatur telah menunjukkan 32 kasus yang dilaporkan di mana Sitarabin injeksi diberikan selama kehamilan, baik sendiri atau dalam kombinasi dengan agen sitotoksik lainnya:

Delapan belas bayi normal disampaikan. Empat ini memiliki eksposur trimester pertama. Lima bayi yang prematur atau berat badan lahir rendah. Dua belas dari 18 bayi normal yang ditindaklanjuti di usia mulai dari enam minggu untuk tujuh tahun, dan tidak menunjukkan kelainan. Satu bayi ternyata normal meninggal pada 90 hari gastroenteritis.

Dua kasus kelainan bawaan telah dilaporkan, satu dengan bagian atas dan cacat ekstremitas distal lebih rendah, dan yang lainnya dengan ekstremitas dan telinga cacat. Kedua kasus ini memiliki eksposur trimester pertama.

Ada tujuh bayi dengan berbagai masalah pada periode neonatal, termasuk pansitopenia, depresi transien WBC, hematokrit atau trombosit; kelainan elektrolit; eosinofilia sementara; dan satu kasus peningkatan kadar lgM dan hiperpireksia mungkin karena sepsis. Enam dari tujuh bayi juga prematur. Anak dengan pansitopenia meninggal pada 21 hari sepsis.

aborsi terapeutik yang dilakukan di lima kasus. Empat janin yang terlalu normal, tapi satu memiliki pembesaran limpa dan lain menunjukkan trisomi C kromosom kelainan pada jaringan chorionic.

Karena potensi kelainan dengan terapi sitotoksik, terutama selama trimester pertama, seorang pasien yang sedang atau yang mungkin hamil saat Sitarabin harus diberitahu tentang risiko potensial terhadap janin dan kelayakan kelanjutan kehamilan. Ada risiko yang pasti, tetapi jauh berkurang jika terapi dimulai selama trimester kedua atau ketiga. Meskipun bayi normal telah diserahkan kepada pasien dirawat di semua tiga trimester kehamilan, tindak lanjut dari bayi tersebut akan dianjurkan.

PENCEGAHAN

1. Tindakan Pencegahan Umum

Pasien yang menerima Sitarabin Injection harus diawasi secara ketat. Sering platelet dan leukosit jumlah dan pemeriksaan sumsum tulang adalah wajib. Pertimbangkan menangguhkan atau memodifikasi terapi ketika depresi sumsum obat-induced telah menghasilkan jumlah trombosit di bawah 50.000 atau granulosit polimorfonuklear menghitung di bawah 1000 / mm 3 . Hitungan elemen yang terbentuk dalam darah perifer dapat terus turun setelah obat dihentikan dan mencapai nilai terendah setelah interval bebas narkoba dari 12 sampai 24 hari. Ketika ditunjukkan, restart terapi ketika tanda-tanda yang pasti dari pemulihan sumsum muncul (studi sumsum tulang berturut-turut). Pasien yang obat dirahasiakan sampai "normal" nilai-nilai darah perifer tercapai mungkin melarikan diri dari kontrol.

Ketika dosis intravena besar diberikan terlalu cepat, pasien sering mual dan mungkin muntah selama beberapa jam pasca injeksi. Masalah ini cenderung kurang parah ketika obat ini diresapi.

Hati manusia tampaknya mendetoksifikasi sebagian besar dosis yang diberikan. Secara khusus, pasien dengan ginjal atau hati gangguan fungsi mungkin memiliki kemungkinan lebih tinggi toksisitas SSP setelah dosis tinggi Sitarabin pengobatan injeksi. Gunakan obat dengan hati-hati dan mungkin dengan dosis yang dikurangi pada pasien yang hati atau fungsi ginjal yang miskin.

pemeriksaan berkala fungsi sumsum tulang, hati dan ginjal harus dilakukan pada pasien yang menerima Sitarabin injeksi.

Seperti obat sitotoksik lainnya, Sitarabin Injection dapat menyebabkan hyperuricemia sekunder untuk lisis cepat sel-sel neoplastik. dokter harus memantau darah kadar asam urat pasien dan siap untuk menggunakan langkah-langkah mendukung dan farmakologis seperti mungkin diperlukan untuk mengontrol masalah ini.

pankreatitis akut telah dilaporkan terjadi pada pasien yang menerima Sitarabin Injection dengan infus dan pada pasien yang diobati dengan Sitarabin Injection yang memiliki perawatan sebelumnya dengan L-asparaginase.

4. Interaksi Obat

Reversible penurunan kondisi mapan konsentrasi digoxin plasma dan ekskresi glikosida ginjal yang diamati pada pasien yang menerima beta-acetyldigoxin dan rejimen kemoterapi yang mengandung siklofosfamid, vinkristin dan prednison dengan atau tanpa Sitarabin suntikan atau prokarbazin.

Mapan konsentrasi digitoxin plasma tampaknya tidak berubah. Oleh karena itu, pemantauan kadar digoksin plasma dapat diindikasikan pada pasien yang menerima rejimen yang sama kombinasi kemoterapi. Pemanfaatan digitoxin untuk pasien tersebut dapat dianggap sebagai alternatif.

Sebuah in vitro studi interaksi antara gentamisin dan Sitarabin menunjukkan antagonisme terkait Sitarabin untuk kerentanan K. pneumoniae strain. Studi ini menunjukkan bahwa pada pasien Sitarabin dirawat dengan gentamisin untuk K. pneumoniae infeksi, kurangnya respon terapi yang cepat dapat menunjukkan perlunya re-evaluasi terapi antibakteri.

bukti klinis pada satu pasien menunjukkan kemungkinan penghambatan khasiat fluorocytosine selama terapi dengan Sitarabin injeksi. Hal ini mungkin karena potensi penghambatan kompetitif dari penyerapan nya.

5. Carcinogenesis, mutagenesis, penurunan kesuburan

kerusakan kromosom yang luas, termasuk istirahat chromatoid telah diproduksi oleh Sitarabin dan transformasi maligna dari sel-sel tikus dalam budaya telah dilaporkan.

6. Kehamilan

Kehamilan Kategori D

Lihat PERINGATAN .

7. Tenaga Kerja dan pengiriman

Tak dapat diterapkan.

8. Ibu menyusui

Hal ini tidak diketahui apakah obat ini diekskresikan dalam air susu manusia. Karena banyak obat-obatan yang diekskresikan dalam air susu manusia dan karena potensi efek samping yang serius pada bayi menyusui dari Sitarabin, keputusan harus dibuat apakah akan menghentikan menyusui atau untuk menghentikan obat, dengan mempertimbangkan pentingnya obat untuk ibu.

9. penggunaan Pediatric

Lihat INDIKASI DAN PENGGUNAAN .

EFEK SAMPING

Reaksi diharapkan

Karena Sitarabin adalah tulang sumsum penekan, anemia, leukopenia, trombositopenia, megaloblastosis dan mengurangi retikulosit dapat diharapkan sebagai hasil administrasi dengan Sitarabin Injection. Tingkat keparahan reaksi-reaksi ini dosis dan tergantung jadwal. perubahan sel dalam morfologi sumsum tulang dan pap perifer dapat diharapkan.

Berikut 5-hari infus konstan atau suntikan akut 50 mg / m 2 sampai 600 mg / m 2 , depresi sel putih mengikuti kursus biphasic. Terlepas dari jumlah awal, tingkat dosis, atau jadwal, ada penurunan awal mulai 24 jam pertama dengan nadir di hari 7-9. Ini diikuti dengan kenaikan singkat yang memuncak sekitar hari kedua belas. Penurunan kedua dan lebih dalam mencapai titik nadir pada hari 15-24. Maka ada peningkatan pesat untuk awal di atas dalam 10 hari ke depan. Depresi trombosit terlihat pada 5 hari dengan depresi puncak terjadi antara hari 12-15. Setelah itu, kenaikan pesat untuk awal di atas terjadi dalam 10 hari ke depan.

KOMPLIKASI INFEKSI

Injeksi

Virus, bakteri, jamur, parasit, atau infeksi saprofit, di setiap lokasi di dalam tubuh mungkin terkait dengan penggunaan Sitarabin injeksi sendiri atau dalam kombinasi dengan agen imunosupresif lainnya mengikuti dosis imunosupresan yang mempengaruhi imunitas selular atau humoral. Infeksi ini mungkin ringan, tetapi bisa parah dan pada kali fatal. The Sitarabin (Ara-C) Sindrom Sindrom A Sitarabin telah dijelaskan oleh Castleberry. Hal ini ditandai dengan demam, mialgia, nyeri tulang, kadang-kadang nyeri dada, ruam makulopapular, konjungtivitis dan malaise. Ini biasanya terjadi 6-12 jam setelah pemberian obat. Kortikosteroid telah terbukti bermanfaat dalam mengobati atau mencegah sindrom ini. Jika gejala sindrom dianggap diobati, kortikosteroid harus direnungkan serta kelanjutan dari terapi dengan Sitarabin Injection. Kebanyakan Efek Samping Sering

anoreksia	inflamasi oral dan anal	ruam
mual	atau ulserasi	tromboflebitis
Muntah	disfungsi hati	perdarahan (semua situs)
diare	Demam

Mual dan muntah paling sering setelah injeksi intravena yang cepat.

Efek Samping Kurang Sering

Sepsis	sakit tenggorokan	konjungtivitis (mungkin terjadi dengan ruam)
Pneumonia	ulserasi esofagus	pusing
selulitis di tempat suntikan	esofagitis	alopecia
ulserasi kulit	sakit dada	anafilaksis (lihat PERINGATAN )
retensi urin	Perikarditis	edema alergi
disfungsi ginjal	nekrosis usus	pruritis
radang urat saraf	sakit perut	sesak napas
toksisitas saraf	Pankreatitis	urtikaria
	freckling	sakit kepala
	Penyakit kuning

Dosis eksperimental

Parah dan pada waktu yang fatal CNS, GI dan toksisitas paru (berbeda dari yang terlihat dengan rejimen terapi konvensional Sitarabin injeksi) telah dilaporkan mengikuti beberapa jadwal dosis eksperimental Sitarabin injeksi. Reaksi-reaksi ini meliputi toksisitas kornea reversibel dan hemoragik konjungtivitis, yang dapat dicegah atau dikurangi dengan profilaksis dengan tetes mata kortikosteroid lokal; disfungsi otak dan serebelum, termasuk perubahan kepribadian, mengantuk dan koma, biasanya reversibel; ulserasi gastrointestinal yang parah, termasuk cystoides pneumatosis intestinalis mengarah ke peritonitis; sepsis dan hati abses; edema paru, kerusakan hati dengan peningkatan hiperbilirubinemia; usus nekrosis; dan necrotizing kolitis. Jarang, ruam kulit yang parah, menyebabkan deskuamasi telah dilaporkan. alopecia lengkap lebih sering terlihat dengan terapi dosis tinggi eksperimental daripada dengan program pengobatan standar menggunakan Sitarabin. Jika terapi dosis tinggi eksperimental digunakan, jangan gunakan persiapan yang mengandung benzil alkohol.

toksisitas jantung ini mungkin jadwal tergantung.

Dua pasien dengan dewasa akut leukemia non-limfositik dikembangkan bermotor perifer dan neuropati sensori setelah konsolidasi dengan dosis tinggi Sitarabin, daunorubisin, dan asparaginase. Pasien yang diobati dengan dosis tinggi Sitarabin harus diamati untuk neuropati sejak jadwal dosis perubahan mungkin diperlukan untuk menghindari gangguan neurologis ireversibel.

Sepuluh pasien yang diobati dengan dosis eksperimental menengah Sitarabin (1 g / m 2 ) dengan dan tanpa agen kemoterapi lainnya (meta-AMSA, daunorubisin, etoposid) di berbagai rezim dosis mengembangkan pneumonitis interstitial difus tanpa sebab yang jelas yang mungkin telah berhubungan dengan sitarabin.

Dua kasus pankreatitis telah dilaporkan setelah dosis eksperimental Sitarabin injeksi dan berbagai obat lain. Sitarabin injeksi bisa menjadi agen penyebab.

overdosis

Tidak ada penawar untuk overdosis dari Sitarabin Injection. Dosis 4,5 g / m 2 dengan infus intravena lebih dari 1 jam setiap 12 jam selama 12 dosis telah menyebabkan peningkatan yang tidak dapat diterima di ireversibel toksisitas SSP dan kematian. Dosis tunggal setinggi 3 g / m 2 telah diberikan melalui infus intravena yang cepat tanpa toksisitas jelas.

Sitarabin Dosis dan Administrasi

Injeksi Sitarabin tidak aktif secara lisan. Jadwal dan metode administrasi bervariasi dengan program terapi yang akan digunakan. Sitarabin Injeksi dapat diberikan melalui infus intravena atau injeksi, subkutan, atau intratekal (pengawet persiapan gratis saja).

Tromboflebitis telah terjadi di tempat suntikan obat atau infus pada beberapa pasien, dan jarang pasien telah mencatat rasa sakit dan peradangan pada situs injeksi subkutan. Dalam kebanyakan kasus, bagaimanapun, obat tersebut telah ditoleransi dengan baik.

Pasien dapat mentolerir jumlah dosis yang lebih tinggi ketika mereka menerima obat melalui suntikan intravena cepat dibandingkan dengan infus lambat. Fenomena ini berkaitan dengan inaktivasi cepat obat dan paparan singkat dari sel-sel normal dan neoplastik rentan terhadap tingkat signifikan setelah injeksi cepat. Sel-sel normal dan neoplastik tampaknya merespon dalam cara yang agak sejajar dengan ini modus yang berbeda dari administrasi dan tidak ada keuntungan klinis yang jelas telah ditunjukkan untuk baik.

Dalam terapi induksi leukemia non-limfositik akut, biasa dosis Sitarabin dalam kombinasi dengan obat anti-kanker lainnya adalah 100 mg / m 2 / hari dengan infus IV (Hari 1-7) atau 100 mg / m 2 IV setiap 12 jam (Hari 1-7).

literatur harus dikonsultasikan untuk rekomendasi saat ini untuk digunakan pada leukemia limfositik akut.

Gunakan intratekal di meningeal Leukemia

Sitarabin injeksi telah digunakan intratekal pada leukemia akut pada dosis mulai dari 5 mg / m 2 untuk

75 mg / m 2 luas permukaan tubuh. Frekuensi pemberian bervariasi dari sekali sehari selama 4 hari untuk sekali setiap 4 hari. Dosis yang paling sering digunakan adalah 30 mg / m 2 setiap 4 hari sampai temuan cairan serebrospinal normal, diikuti oleh satu pengobatan tambahan. Jadwal dosis biasanya diatur oleh jenis dan tingkat keparahan manifestasi sistem saraf pusat dan respon terhadap terapi sebelumnya.

injeksi sitarabin diberikan secara intratekal dapat menyebabkan toksisitas sistemik dan pemantauan hati-hati dari sistem hematopoietik ditunjukkan. Modifikasi terapi anti-leukemia lainnya mungkin diperlukan. toksisitas utama adalah langka. Reaksi yang paling sering dilaporkan setelah pemberian intratekal adalah mual, muntah dan demam; reaksi ini adalah ringan dan sembuh sendiri. Paraplegia telah dilaporkan. leukoencephalopathy necrotizing terjadi pada 5 anak-anak; pasien ini juga telah diobati dengan metotreksat intratekal dan hidrokortison, serta oleh radiasi sistem saraf pusat. neurotoksisitas terisolasi telah dilaporkan. Kebutaan terjadi pada dua pasien di remisi yang pengobatannya telah terdiri dari kombinasi kemoterapi sistemik, radiasi sistem saraf pusat profilaksis dan injeksi Sitarabin intratekal.

Ketika Sitarabin injeksi diberikan baik intratekal dan intravena dalam beberapa hari, ada peningkatan risiko toksisitas sumsum tulang belakang, namun, dalam penyakit yang mengancam jiwa yang serius, penggunaan bersamaan intravena dan intratekal Injeksi Sitarabin diserahkan kepada kebijaksanaan dari dokter yang merawat .

Keterlibatan leukemia fokus dari sistem saraf pusat tidak menanggapi injeksi Sitarabin intratekal dan mungkin lebih baik diobati dengan radioterapi.

Kimia Stabilitas Infusion Solusi

Studi stabilitas kimia dilakukan oleh assay ultraviolet pada Sitarabin Injection dalam solusi infus. Studi ini menunjukkan bahwa ketika Sitarabin Injeksi ditambahkan ke air untuk injeksi, 5% Dextrose di Air atau Natrium Klorida Injeksi, 94 untuk 96 persen dari Sitarabin hadir setelah penyimpanan 192 jam pada suhu kamar.

obat parenteral harus diperiksa secara visual untuk partikel dan perubahan warna, sebelum pemberian, setiap kali solusi dan kontainer izin.

PENANGANAN DAN PEMBUANGAN

Prosedur untuk penanganan dan pembuangan obat anti-kanker harus dipertimbangkan. Beberapa pedoman tentang hal ini telah dipublikasikan. 1-7 Tidak ada kesepakatan umum bahwa semua prosedur yang direkomendasikan dalam pedoman yang diperlukan atau sesuai.

Bagaimana Sitarabin Disediakan

Sitarabin Injection tersedia sebagai berikut:

100 mg / 5 mL dalam vial atas sandal dosis tunggal (dingin topi hijau) dikemas dalam karton 5.
NDC No .: 61703-305-38

produsen telah mencatat tinjauan literatur yang 32 kasus di mana sitarabin diberikan selama kehamilan telah dilaporkan. Delapan belas bayi normal disampaikan. Lima bayi yang prematur atau memiliki berat badan lahir rendah. Salah satu bayi ternyata normal meninggal di sembilan puluh hari gastroenteritis. Dua kasus kelainan bawaan yang dilaporkan. Salah satu kasus memiliki cacat ekstremitas distal atas dan bawah, dan kasus lainnya memiliki ekstremitas dan telinga cacat. Tujuh dari bayi memiliki berbagai masalah pada periode neonatal. Masalah-masalah ini termasuk pansitopenia, depresi transien WBC, hematokrit, atau trombosit, kelainan elektrolit, eosinofilia sementara, dan satu kasus peningkatan kadar IgM dan hiperpireksia (mungkin karena sepsis). Enam dari tujuh bayi juga prematur. Anak dengan pansitopenia meninggal karena sepsis pada 21 hari. aborsi terapeutik dilaporkan telah dilakukan dalam lima kasus. Empat dari lima janin ini adalah terlalu normal. Namun, satu memiliki pembesaran limpa dan lain menunjukkan trisomi C kromosom kelainan pada jaringan chorionic.

Sitarabin telah ditetapkan untuk kategori kehamilan D oleh FDA. penelitian pada hewan telah menunjukkan bukti teratogenicity, pengembangan cerebellar yang abnormal, dan embryotoxicity. Tidak ada data dikendalikan dalam kehamilan manusia. Sitarabin hanya harus diberikan selama kehamilan jika tidak ada alternatif dan manfaat melampaui risiko.

Peringatan sitarabin Menyusui

Tidak ada data pada ekskresi sitarabin ke dalam susu manusia. Karena banyak obat-obatan yang diekskresikan dalam air susu manusia dan karena potensi efek samping yang serius karena sitarabin pada bayi menyusui, keputusan harus dilakukan untuk menghentikan menyusui atau menghentikan obat, dengan mempertimbangkan pentingnya obat untuk ibu.

MEDSCAPE.COM

AKUT nonlymphocytic LEUKEMIA

pemberian IV untuk induksi remisi

100-200 mg / sq.meter / hari selama 5-10 hari; mulai kursus kedua dalam 2-4 minggu setelah terapi awal jika perlu OR

100 mg / sq.meter selama 7 hari OR

100 mg / sq.meter / dosis q12hr selama 7 hari

administrasi TI untuk induksi remisi

5-75 mg / sq.meter q2-7Days sampai temuan CNS menormalkan

pemberian IV untuk pemeliharaan remisi

70-200 mg / sq.meter / hari selama 2-5 hari pada interval bulanan

administrasi IM untuk pemeliharaan remisi

1-1,5 mg / kg dosis tunggal untuk pemeliharaan di 1- 4 interval seminggu

LEUKEMIA meningeal

administrasi TI

30 mg / sq.meter intratekal (IT) q4Days sampai temuan CSF normal ditambah satu dosis tambahan

LEUKEMIA Refractory

pemberian IV

3 g / sq.meter IV (infus selama 1-3 jam) q12hr x 4-12 dosis

Ulangi q2-3Weeks

limfomatous MENINGITIS

IT administrasi liposomal

IT oleh intraventrikular atau lumbal pungsi

Induksi: 50 mg q14Days minggu 1 dan 3 (2 dosis total)

Konsolidasi: 50 q14Days mg (minggu 5, 7, 9) dan dosis tambahan pada minggu 13

Pemeliharaan: 50 q28Days mg selama 4 dosis (minggu 17, 21, 25, dan 29)

Glioma (Orphan)

IT liposomal ( DepoCyt ) menerima penunjukan yatim piatu untuk glioma

Orphan indikasi sponsor

Bruce Frankel, MD; Kedokteran University of South Carolina, 96 Jonathan Lucas Street, Suite 428 CSB; Charleston, SC 29.425

Administrasi

Allopurinol & IV hidrasi direkomendasikan untuk pasien risiko sindrom lisis tumor

IT: Pasien harus berbaring datar selama 1 jam setelah pungsi lumbal

Liposomal: Untuk mengurangi kejadian arachnoiditis, mengelola deksametason secara bersamaan

Monitor

CBC, LFT, fungsi ginjal

Menangguhkan resep jika trombosit <50.000 / cu.mm atau PMN <1000 / cu.mm

Lainnya Indikasi & Penggunaan

Konvensional: ALL, AML, NHL

liposomal

Interaksi

jenis adenovirus 4 dan 7 hidup, lisan

sitarabin menurun efek dari jenis adenovirus 4 dan 7 hidup, lisan oleh antagonisme farmakodinamik. Hindari atau Gunakan Alternatif Obat. Imunosupresif dapat mengurangi efek terapi vaksin dan meningkatkan risiko efek samping (peningkatan risiko infeksi). vaksin hidup-dilemahkan harus dihindari untuk setidaknya 3mo setelah penghentian terapi imunosupresif.

influenza trivalen vaksin virus, adjuvanted

sitarabin menurun efek dari trivalen vaksin virus influenza, adjuvanted oleh antagonisme farmakodinamik. Hindari atau Gunakan Alternatif Obat. obat imunosupresif dapat mengurangi respon kekebalan terhadap vaksin influenza.

Palifermin

Palifermin meningkatkan toksisitas sitarabin oleh lain (lihat komentar). Hindari atau Gunakan Alternatif Obat. Komentar: Palifermin tidak boleh diberikan dalam waktu 24 jam sebelum, selama infus, atau dalam waktu 24 jam setelah pemberian agen antineoplastik. .

tofacitinib

sitarabin, tofacitinib. Entah meningkatkan toksisitas yang lain dengan efek imunosupresif; risiko infeksi. Hindari atau Gunakan Alternatif Obat.

Dampak buruk

1-10%

Anorexia

Mual

Muntah

Diare

Oral / peradangan anal

tromboflebitis

Berdarah

mielosupresi

Ruam

Demam

disfungsi hati

Frekuensi Tidak Ditetapkan

Sakit kepala

Sakit saraf

Sakit dada

Perikarditis

Pneumonia

Anemia

Berdarah

leukopenia

Trombositopenia

Penyakit ginjal

Penyakit menular

Sepsis

"Sitarabin syndrome": demam, myalgia, nyeri tulang, ruam, konjungtivitis, malaise

ulkus kulit

Selulitis

Retensi urin

radang urat saraf

Penyakit kuning

anafilaksis

PERINGATAN BLACK BOX

formulasi konvensional

Hanya dokter berpengalaman dalam kemoterapi kanker harus mengelola

Untuk terapi induksi, mengelola dalam fasilitas dengan laboratorium dan sumber daya yang mendukung cukup untuk memantau toleransi obat dan melindungi dan menjaga pasien jika dikompromikan oleh keracunan obat

efek toksik utama adalah penekanan sumsum tulang dengan leukopenia, trombositopenia, dan anemia

toksisitas kurang serius termasuk mual, muntah, diare, sakit perut, sariawan, dan disfungsi hati

Arachnoiditis dengan administrasi TI liposomal

Dalam semua studi klinis, arachnoiditis kimia, sindrom dimanifestasikan terutama oleh mual, muntah, sakit kepala dan demam, adalah peristiwa yang merugikan umum

Jika tidak diobati, arachnoiditis kimia dapat berakibat fatal

Insiden dan keparahan arachnoiditis kimia dapat dikurangi dengan pemberian bersamaan dexamethasone

KONTRAINDIKASI

Hipersensitivitas

sitarabin liposomal: infeksi meningeal aktif

AWAS

penekanan sumsum tulang kuat

Parah dan pada waktu yang fatal CNS, GI, dan toksisitas pulmonoary

Cardiomyopathy dengan kematian berikutnya dilaporkan setelah terapi dosis tinggi eksperimental dengan sitarabin dalam kombinasi dengan siklofosfamid bila digunakan untuk persiapan transplantasi sumsum tulang

Jangan gunakan benzyl alcohol yang mengandung solusi IT atau pada neonatus

Hindari kehamilan

administrasi TI liposomal

penilaian aliran CSF harus dipertimbangkan sebelum pengobatan dimulai Penyumbatan aliran CSF dapat meningkatkan risiko neurotoksisitas karena peningkatan konsentrasi serum

Untuk mengurangi kejadian arachnoiditis, mengelola deksametason secara bersamaan

Hidrosefalus juga telah dilaporkan, mungkin dipicu oleh arachnoiditis

meningitis menular mungkin terkait dengan IT pemberian obat

Setelah pemberian IT, toksisitas SSP, termasuk mengantuk terus-menerus ekstrim, hemiplegia, gangguan visual termasuk kebutaan yang mungkin total dan permanen, tuli, kelumpuhan saraf kranial, dan gangguan visual termasuk kebutaan yang mungkin total dan permanen, telah dilaporkan

Gejala dan tanda-tanda neuropati perifer (misalnya, nyeri, mati rasa, paresthesia, kelemahan, gangguan usus dan kontrol kandung kemih) diamati; dalam beberapa kasus, tanda-tanda dan gejala telah dilaporkan sebagai cauda equina Syndrome

KEHAMILAN & LAKTASI

Kehamilan Kategori: D

Menyusui: Tidak diketahui apakah diekskresikan dalam ASI, hindari

KATEGORI KEHAMILAN

A: Umumnya diterima. Studi terkontrol pada wanita hamil tidak menunjukkan bukti risiko janin.

B: Mungkin diterima. Entah studi hewan menunjukkan tidak ada risiko, tetapi penelitian pada manusia tidak tersedia atau hewan penelitian menunjukkan risiko kecil dan studi manusia dilakukan dan menunjukkan tidak ada risiko.

C: Gunakan dengan hati-hati jika manfaat lebih besar daripada risiko. Penelitian pada hewan menunjukkan resiko dan manusia tidak tersedia atau tidak hewan atau studi manusia dilakukan.

D: Gunakan dalam keadaan darurat Ganas bila tidak ada obat yang lebih aman tersedia. Bukti positif dari risiko janin manusia.

X: Jangan gunakan pada kehamilan. Risiko lebih besar daripada manfaat potensial. Alternatif yang lebih aman ada.

NA: Informasi tidak tersedia.

FARMAKOLOGI

Mekanisme aksi

Metabolit sitarabin-5'-trifosfat menghambat DNA polymerase selama fase S

Penyerapan

Paparan sistemik setelah IT: diabaikan

Puncak Plasma Waktu: 20-60 menit

Puncak CSF Waktu (IT): 60 min

Puncak CSF Konsentrasi (IT): 30-50 mcg / mL

Distribusi

Protein Bound: 13%

Metabolisme

Metabolisme: hati (utama), ginjal (minor); neglible berikut administrasi TI

Metabolit: sitarabin-5'-trifosfat (ara-CTP)

Penghapusan

Half-Life: 1-3 jam

Half-Life (CSF setelah IT): 5,9-82,4 hr

tingkat clearance CSF: 0,24 mL / menit

Ekskresi: urin

RXLIST

PERINGATAN S

Hanya dokter berpengalaman dalam kemoterapi kanker harus menggunakan Sitarabin untuk Injection USP.

Untuk terapi induksi, pasien harus dirawat di fasilitas dengan laboratorium dan sumber daya yang mendukung cukup untuk memantau toleransi obat dan melindungi dan menjaga pasien terganggu oleh toksisitas obat. Efek toksik utama sitarabin adalah penekanan sumsum tulang dengan leukopenia, trombositopenia, dan anemia. toksisitas kurang serius termasuk mual, muntah, diare dan sakit perut, sariawan, dan disfungsi hati. dokter harus menilai kemungkinan manfaat bagi pasien terhadap efek racun yang dikenal dari obat ini dalam mempertimbangkan kelayakan terapi dengan sitarabin. Sebelum membuat penilaian ini atau awal pengobatan, dokter harus akrab dengan teks berikut.

Sitarabin untuk Injection USP, umumnya dikenal sebagai ara-C, sebuah antineoplastik untuk intravena, intratekal, atau administrasi subkutan, berisi steril sitarabin liofilisasi (1-β-D-Arabinofuranosylcytosine). Sitarabin adalah tidak berbau, putih, bubuk kristal berwarna putih yang mudah larut dalam air dan sedikit larut dalam alkohol dan kloroform . Sitarabin adalah nucleoside sintetis yang berbeda dari nukleosida yang normal cytidine dan deoxycytidine di bahwa bagian gula arabinosa daripada ribosa atau deoksiribosa. Rumus struktur adalah:

C 9 H 13 N 3 O 5 .................. MW = 243,22

Sitarabin untuk Injection USP tersedia dalam vial mengandung 100 mg, 500 mg, 1 g, dan 2 g sitarabin. Bila perlu, pH Sitarabin untuk Injeksi USP telah disesuaikan dengan asam klorida dan / atau natrium hidroksida. Menyusun kembali dengan Bakteriostatik Air untuk Injeksi USP dengan benzil alchohol untuk digunakan intravena dan subkutan saja. Jangan menggunakan pengencer ini intratekal. Lihat " PERINGATAN " Bagian.

Apa saja kemungkinan efek samping dari sitarabin (Cytosar-U, Tarabine PFS)?

Dapatkan bantuan medis darurat jika Anda memiliki salah satu tanda-tanda reaksi alergi : gatal-gatal; Sulit bernafas; Pembengkakan wajah, bibir, lidah, atau tenggorokan.

Beritahu pengasuh Anda sekaligus jika Anda memiliki efek samping yang serius seperti:

demam dengan mual, muntah, dan sakit kepala;

masalah dengan visi atau pendengaran;

hilangnya gerakan di bagian manapun dari tubuh Anda;

hilangnya usus atau kandung kemih kontrol;

demam, menggigil, nyeri tubuh, gejala flu, luka di mulut dan tenggorokan;

kulit pucat, merasa pusing atau sesak napas, cepat ...

Reaksi diharapkan: Karena sitarabin adalah tulang sumsum penekan, anemia , leukopenia , trombositopenia, megaloblastosis, dan mengurangi retikulosit dapat diharapkan sebagai hasil dari administrasi sitarabin. Tingkat keparahan reaksi-reaksi ini dosis dan tergantung jadwal. Perubahan sel dalam morfologi tulang sumsum dan perifer smear dapat diharapkan.

Berikut 5-hari infus konstan atau suntikan akut 50 sampai 600 mg / m 2 , depresi sel putih mengikuti kursus biphasic. Terlepas dari jumlah awal, tingkat dosis, atau jadwal, ada penurunan awal mulai 24 jam pertama dengan titik nadir pada hari ke 7 sampai 9. Ini diikuti dengan kenaikan singkat yang memuncak sekitar hari 12. Penurunan kedua dan lebih dalam mencapai nadir di hari 15 sampai 24. Kemudian ada kenaikan cepat untuk awal di atas dalam 10 hari ke depan. Trombosit depresi adalah terlihat pada hari ke 5 dengan depresi puncak terjadi antara hari 12 sampai 15. Kemudian, kenaikan pesat di atas dasar terjadi dalam 10 hari ke depan.

Komplikasi Infeksi: Infeksi - Viral , bakteri , jamur , parasit , atau infeksi saprofit, di setiap lokasi di dalam tubuh mungkin terkait dengan penggunaan sitarabin sendiri atau dalam kombinasi dengan agen imunosupresif lainnya berikut imunosupresan dosis yang mempengaruhi imunitas selular atau humoral. Infeksi ini mungkin ringan, tetapi bisa parah dan pada kali fatal.

The Sitarabin (Ara-C) Sindrom: Sebuah sindrom sitarabin telah dijelaskan oleh Castleberry. Hal ini ditandai dengan demam , mialgia , nyeri tulang, kadang-kadang nyeri dada , makulopapular ruam , konjungtivitis , dan malaise . Ini biasanya terjadi 6 sampai 12 jam setelah pemberian obat. Kortikosteroid telah terbukti bermanfaat dalam mengobati atau mencegah sindrom ini. Jika gejala sindrom dianggap diobati, kortikosteroid harus direnungkan, serta kelanjutan dari terapi dengan sitarabin.

Kebanyakan Efek Samping Sering
anoreksia	disfungsi hati
mual	demam
Muntah	ruam
diare	tromboflebitis
oral dan anal atau ulserasi	inflamasi perdarahan (semua situs)

Mual dan muntah paling sering setelah injeksi intravena yang cepat.

Efek Samping Kurang Sering
Sepsis	nekrosis usus
pneumonia	sakit perut
selulitis di tempat suntikan	freckling jaundice
ulserasi kulit	konjungtivitis (mungkin terjadi dengan ruam)
retensi urin	pusing
disfungsi ginjal	alopecia
neuritis toksisitas saraf	anafilaksis (Lihat “ PERINGATAN ” Bagian)
sakit tenggorokan	edema alergi
ulserasi esofagus	pruritus
esophagitis	sesak napas
sakit dada	urtikaria
perikarditis pankreatitis	sakit kepala

Dosis eksperimental: parah dan pada kali yang fatal CNS, GI, dan toksisitas paru (berbeda dari yang terlihat dengan rejimen terapi konvensional sitarabin) telah dilaporkan mengikuti beberapa jadwal dosis eksperimental sitarabin. Reaksi-reaksi ini meliputi toksisitas kornea reversibel dan hemoragik konjungtivitis, yang dapat dicegah atau dikurangi dengan profilaksis dengan tetes mata kortikosteroid lokal; disfungsi otak dan serebelum, termasuk perubahan kepribadian, mengantuk dan koma, biasanya reversibel; ulserasi gastrointestinal yang parah, termasuk cystoides pneumatosis intestinalis mengarah ke peritonitis ; sepsis dan hati abses; edema paru ; kerusakan hati dengan peningkatan hiperbilirubinemia ; usus nekrosis; dan necrotizing kolitis. Jarang, ruam kulit yang parah, menyebabkan deskuamasi telah dilaporkan. Alopecia lengkap lebih sering terlihat dengan terapi dosis tinggi eksperimental daripada dengan program pengobatan sitarabin standar. Jika terapi dosis tinggi eksperimental yang digunakan, tidak menggunakan pengencer yang mengandung benzil alkohol.

Kasus kardiomiopati dengan kematian berikutnya telah dilaporkan setelah terapi dosis tinggi eksperimental dengan sitarabin dalam kombinasi dengan siklofosfamid bila digunakan untuk transplantasi sumsum tulang persiapan. Toksisitas jantung ini mungkin jadwal tergantung.

Sebuah sindrom gangguan pernapasan tiba-tiba, dengan cepat berkembang menjadi edema paru dan radiografi diucapkan kardiomegali telah dilaporkan setelah terapi dosis tinggi eksperimental dengan sitarabin digunakan untuk pengobatan leukemia kambuh dari satu institusi di 16/72 pasien. Hasil dari sindrom ini bisa berakibat fatal.

Dua pasien dengan dewasa akut leukemia non-limfositik dikembangkan bermotor perifer dan neuropati sensori setelah konsolidasi dengan sitarabin dosis tinggi, daunorubisin, dan asparaginase. Pasien yang diobati dengan sitarabin dosis tinggi harus diamati untuk neuropati sejak jadwal dosis perubahan mungkin diperlukan untuk menghindari gangguan neurologis ireversibel.

Sepuluh pasien yang diobati dengan dosis eksperimental menengah sitarabin (1 g / m 2 ) dengan dan tanpa agen kemoterapi lainnya (meta-AMSA, daunorubisin, etoposid) di berbagai rejimen dosis mengembangkan pneumonitis interstitial difus tanpa sebab yang jelas yang mungkin telah berhubungan dengan sitarabin.

Dua kasus pankreatitis telah dilaporkan setelah dosis eksperimental sitarabin dan berbagai obat lain. Sitarabin bisa menjadi agen penyebab

PERINGATAN

Lihat kotak "PERINGATAN" di atas insert. Sitarabin adalah ampuh sumsum tulang penekan. Terapi harus dimulai dengan hati-hati pada pasien dengan tulang yang diinduksi obat yang sudah ada sumsum penindasan. Pasien yang menerima obat ini harus di bawah pengawasan medis yang ketat dan, selama terapi induksi, harus memiliki leukosit dan trombosit jumlah dilakukan setiap hari. Pemeriksaan sumsum tulang harus dilakukan sering setelah ledakan telah menghilang dari perifer darah. Fasilitas harus tersedia untuk pengelolaan komplikasi, mungkin fatal, penekanan sumsum tulang ( infeksi akibat granulositopenia dan gangguan pertahanan tubuh lainnya, dan perdarahan sekunder untuk trombositopenia). Salah satu kasus anafilaksis yang mengakibatkan penangkapan cardiopulmonary akut dan diperlukan resusitasi telah dilaporkan. Hal ini terjadi segera setelah pemberian intravena sitarabin.

Parah dan pada waktu yang fatal CNS, GI, dan toksisitas paru (berbeda dari yang terlihat dengan rejimen terapi konvensional sitarabin) telah dilaporkan mengikuti beberapa jadwal dosis sitarabin eksperimental. Reaksi-reaksi ini meliputi toksisitas kornea reversibel dan hemoragik konjungtivitis, yang dapat dicegah atau dikurangi dengan profilaksis dengan lokal kortikosteroid tetes mata; cerebral disfungsi dan cerebellar, termasuk perubahan kepribadian, mengantuk dan koma, biasanya reversibel; ulserasi gastrointestinal yang parah, termasuk cystoides pneumatosis intestinalis mengarah ke peritonitis ; sepsis dan hati abses; edema paru ; kerusakan hati dengan peningkatan hiperbilirubinemia ; usus nekrosis; dan necrotizing kolitis . Jarang, ruam kulit yang parah, menyebabkan deskuamasi telah dilaporkan. Lengkap alopecia lebih sering terlihat dengan terapi dosis tinggi eksperimental daripada dengan program pengobatan sitarabin standar. Jika terapi dosis tinggi eksperimental yang digunakan, tidak menggunakan pengencer yang mengandung benzil alkohol.

Kasus kardiomiopati dengan kematian berikutnya telah dilaporkan setelah terapi dosis tinggi eksperimental dengan sitarabin dalam kombinasi dengan siklofosfamid bila digunakan untuk transplantasi sumsum tulang persiapan.

Sebuah sindrom gangguan pernapasan tiba-tiba, dengan cepat berkembang menjadi edema paru dan radiografi diucapkan kardiomegali telah dilaporkan setelah terapi dosis tinggi eksperimental dengan sitarabin digunakan untuk pengobatan leukemia kambuh dari satu institusi di 16/72 pasien. Hasil dari sindrom ini bisa berakibat fatal.

Benzyl alcohol yang terkandung dalam pengencer untuk produk ini. Benzyl alcohol telah dilaporkan berhubungan dengan fatal "Sambil terengah-engah Syndrome" pada bayi prematur. Dua pasien dengan masa kecil leukemia myelogenous akut yang menerima sitarabin intratekal dan intravena pada dosis konvensional (selain sejumlah obat bersamaan diberikan lainnya) dikembangkan tertunda, progresif naik kelumpuhan yang mengakibatkan kematian pada salah satu dari dua pasien.

Gunakan di Kehamilan

Sitarabin dapat menyebabkan kerusakan janin bila diberikan kepada wanita hamil. Sitarabin menyebabkan pengembangan cerebellar abnormal pada hamster neonatal dan teratogenik pada janin tikus. Tidak ada studi yang memadai dan terkendali dengan baik pada wanita hamil. Wanita yang berpotensi hamil harus disarankan untuk menghindari menjadi hamil.

Umum

Pasien yang menerima sitarabin harus diawasi secara ketat. Sering platelet dan leukosit jumlah dan pemeriksaan sumsum tulang adalah wajib. Pertimbangkan menangguhkan atau memodifikasi terapi ketika depresi sumsum obat-induced telah menghasilkan jumlah trombosit di bawah 50.000 / mm 3 atau granulosit polimorfonuklear menghitung di bawah 1000 / mm 3 . Hitungan elemen yang terbentuk dalam darah perifer dapat terus turun setelah obat dihentikan dan mencapai nilai terendah setelah interval bebas narkoba dari 12 sampai 24 hari. Ketika ditunjukkan, restart terapi ketika tanda-tanda yang pasti dari pemulihan sumsum muncul (studi sumsum tulang berturut-turut). Pasien yang obat dirahasiakan sampai "normal" nilai-nilai darah perifer tercapai mungkin melarikan diri dari kontrol.

Ketika dosis intravena besar diberikan dengan cepat, pasien sering mual dan mungkin muntah selama beberapa jam pasca injeksi. Masalah ini cenderung kurang parah ketika obat ini diresapi.

Hati manusia tampaknya mendetoksifikasi sebagian besar dosis yang diberikan. Secara khusus, pasien dengan ginjal atau hati gangguan fungsi mungkin memiliki kemungkinan lebih tinggi toksisitas SSP setelah pengobatan sitarabin dosis tinggi. Gunakan obat dengan hati-hati dan mungkin dengan dosis yang dikurangi pada pasien yang hati atau fungsi ginjal yang miskin.

pemeriksaan berkala dari sumsum tulang, hati, dan fungsi ginjal harus dilakukan pada pasien yang menerima sitarabin.

Seperti obat sitotoksik lainnya, sitarabin dapat menyebabkan hyperuricemia sekunder untuk cepat lisis dari neoplastik sel. Dokter harus memantau darah pasien asam urat tingkat dan siap untuk menggunakan langkah-langkah mendukung dan farmakologis seperti mungkin diperlukan untuk mengontrol masalah ini. Pankreatitis akut telah dilaporkan terjadi di sitarabin penerima pasien dengan infus dan pada pasien yang diobati dengan sitarabin yang memiliki perawatan sebelumnya dengan L-asparaginase.

Tes laboratorium

Lihat "Tindakan Pencegahan Umum" Ayat.

Karsinogenesis, Mutagenesis, Penurunan Kesuburan

Kerusakan kromosom yang luas, termasuk istirahat chromatoid telah diproduksi oleh sitarabin dan ganas transformasi sel tikus dalam budaya telah dilaporkan.

Penggunaan di Kehamilan

"Kehamilan Kategori D ." Lihat "PERINGATAN" Bagian.

Sebuah tinjauan literatur telah menunjukkan 32 kasus yang dilaporkan di mana sitarabin diberikan selama kehamilan, baik sendiri atau dalam kombinasi dengan agen sitotoksik lainnya.

Delapan belas bayi normal disampaikan. Empat ini memiliki eksposur trimester pertama. Lima bayi yang prematur atau berat badan lahir rendah. Dua belas dari 18 bayi normal yang ditindaklanjuti di usia mulai dari enam minggu untuk tujuh tahun dan tidak menunjukkan kelainan. Satu bayi ternyata normal meninggal pada 90 hari dari gastroenteritis .

Dua kasus kelainan bawaan telah dilaporkan, satu dengan cacat anggota tubuh bagian atas dan distal yang lebih rendah dan yang lainnya dengan ekstremitas dan telinga cacat. Kedua kasus ini memiliki eksposur trimester pertama.

Ada tujuh bayi dengan berbagai masalah pada periode neonatal, termasuk pansitopenia ; depresi transien WBC, hematokrit atau trombosit; kelainan elektrolit; sementara eosinofilia ; dan satu kasus peningkatan kadar IgM dan hiperpireksia mungkin karena sepsis. Enam dari tujuh bayi juga prematur. Anak dengan pansitopenia meninggal pada 21 hari sepsis.

aborsi terapeutik yang dilakukan di lima kasus. Empat janin yang terlalu normal, tapi satu memiliki pembesaran limpa dan lain menunjukkan trisomi C kromosom kelainan pada jaringan chorionic.

Karena potensi kelainan dengan terapi sitotoksik, terutama selama trimester pertama, seorang pasien yang sedang atau yang mungkin hamil saat sitarabin harus diberitahu tentang risiko potensial terhadap janin dan kelayakan kelanjutan kehamilan. Ada risiko yang pasti tapi jauh berkurang jika terapi dimulai selama trimester kedua atau ketiga. Meskipun bayi normal telah diserahkan kepada pasien dirawat di semua tiga trimester kehamilan, tindak lanjut dari bayi tersebut akan dianjurkan.

Persalinan dan melahirkan

Tak dapat diterapkan.

Ibu menyusui

Tidak diketahui apakah obat ini diekskresikan dalam susu manusia. Karena banyak obat-obatan yang diekskresikan dalam air susu manusia dan karena potensi efek samping yang serius pada bayi menyusui dari sitarabin, keputusan harus dibuat apakah akan menghentikan menyusui atau untuk menghentikan obat, dengan mempertimbangkan pentingnya obat untuk ibu.

overdosis

Tidak ada obat penawar untuk sitarabin overdosis. Dosis 4,5 g / m 2 dengan intravena infus lebih dari 1 jam setiap 12 jam selama 12 dosis telah menyebabkan peningkatan yang tidak dapat diterima di ireversibel CNS toksisitas dan kematian.

Dosis tunggal setinggi 3 g / m 2 telah diberikan melalui infus intravena yang cepat tanpa toksisitas jelas.

kontraindikasi

Sitarabin merupakan kontraindikasi pada pasien yang hipersensitif terhadap obat tersebut.

Monografi ini telah dimodifikasi untuk menyertakan nama generik dan merek dalam banyak hal.

FARMAKOLOGI KLINIK

STUDI CELL BUDAYA

kerusakan kromosom yang luas, termasuk istirahat chromatoid, telah diproduksi oleh sitarabin, dan transformasi maligna dari sel-sel tikus dalam budaya telah dilaporkan. Deoxycytidine mencegah atau penundaan (tapi tidak membalikkan) aktivitas sitotoksik.

KETAHANAN SELULER DAN SENSITIVITAS

Sitarabin dimetabolisme oleh deoxycytidine kinase dan kinase nukleotida lainnya ke trifosfat nukleotida, inhibitor efektif polimerase DNA; itu tidak aktif oleh pirimidin deaminase nucleoside, yang mengkonversi ke urasil turunan beracun. Tampaknya bahwa keseimbangan tingkat kinase dan deaminase mungkin menjadi faktor penting dalam menentukan sensitivitas atau resistensi sel untuk sitarabin.

FARMAKOLOGI MANUSIA

Sitarabin dengan cepat dimetabolisme dan tidak efektif bila diambil secara lisan; kurang dari 20% dari dosis oral diserap dari saluran pencernaan.

Berikut injeksi intravena cepat sitarabin diberi label dengan tritium, hilangnya dari plasma adalah biphasic. Ada fase distributif awal dengan waktu paruh sekitar 10 menit, diikuti oleh fase eliminasi kedua dengan waktu paruh sekitar 1 sampai 3 jam. Setelah fase distributif, lebih dari 80% dari radioaktivitas plasma dapat dipertanggungjawabkan oleh metabolit aktif 1-β-D-Arabinofuranosyluracil (ara-U). Dalam waktu 24 jam, sekitar 80% dari radioaktivitas diberikan dapat dipulihkan dalam urin, sekitar 90% dari yang diekskresikan sebagai ara-U.

Relatif kadar plasma konstan dapat dicapai dengan infus intravena kontinu.

Setelah pemberian subkutan atau intramuskular sitarabin diberi label dengan tritium, kadar plasma puncak radioaktivitas tercapai sekitar 20 sampai 60 menit setelah injeksi dan jauh lebih rendah daripada mereka setelah pemberian intravena.

tingkat cairan serebrospinal sitarabin rendah dibandingkan dengan kadar plasma setelah injeksi intravena tunggal. Namun, pada satu pasien yang kadar cerebrospinal diperiksa setelah 2 jam infus intravena konstan, tingkat mendekati 40% dari tingkat plasma mapan. Dengan administrasi intratekal, tingkat sitarabin dalam cairan serebrospinal menurun dengan orde pertama paruh sekitar 2 jam. Karena tingkat cairan serebrospinal dari deaminase rendah, sedikit konversi ke ara-U diamati.

ACTION imunosupresif

Sitarabin mampu melenyapkan respon imun pada manusia selama pemerintahan dengan sedikit atau tanpa toksisitas yang menyertainya. Penekanan tanggapan antibodi terhadap E.coli. VI antigen dan tetanus toxoid telah dibuktikan. Penindasan ini diperoleh selama kedua respon antibodi primer dan sekunder.

Sitarabin juga menekan perkembangan respon imun diperantarai sel, seperti tertunda reaksi kulit hipersensitivitas terhadap dinitrochlorobenzene. Namun, itu tidak berpengaruh pada reaksi hipersensitivitas tertunda yang sudah mapan.

Berikut program 5 hari terapi intensif dengan sitarabin, yang respon imun ditekan, seperti yang ditunjukkan oleh parameter berikut: makrofag masuknya ke windows kulit, beredar respon antibodi setelah stimulasi antigenik utama, dan transformasi limfosit dengan phytohemagglutinin. Beberapa hari setelah penghentian terapi, ada cepat kembali normal.

Merek Nama: Cytosar-U, Tarabine PFS

Nama generik: sitarabin (Pengucapan: sye TAR a pernah)

Mims.online

Dosis

Dewasa: IV / SC Induksi dan pemeliharaan remisi pada leukemia akut Sebagai monoterapi: 200 mg / m 2 / hari dengan infus IV kontinu selama 5 hari, dengan interval kira-kira 2 minggu. Dalam terapi kombinasi: 100 mg / m 2 bid oleh inj IV cepat atau 100 mg / m 2 / hari dengan infus IV kontinu baik selama 7 hari. Pemeliharaan: 1-1,5 mg / kg sekali atau dua kali wkly melalui IV atau SC. Intratekal leukemia meningitis 5-75 mg / m 2 atau 30-100 mg sekali setiap 2-7 hari untuk sekali sehari selama 4 atau 5 hari. Untuk meningitis limfomatous: 50 mg setiap 2 minggu selama 5 dosis, maka setiap 4 minggu selama 5 dosis.

rekonstitusi

IV: Menyusun kembali w / air bakteriostatik untuk inj (dosis standar), lanjut encer di 250-1,000 mL NaCl 0,9% atau dekstrosa 5% dalam air selama infus. Intratekal: Menyusun kembali w / pengawet bebas NaCl 0,9%, lebih encer w / soln B Elliot, NaCl 0,9% atau inj laktat Ringer untuk disukai vol akhir (sampai 12 mL).

Ketidakcocokan

Y-situs: kompatibel w / caspofungin, allopurinol, gansiklovir, gallium nitrat.

Kontraindikasi

Pasien w / infeksi meningeal aktif.

Khusus Perhatian s

Pasien w / sebelumnya penekanan sumsum tulang akibat obat. Ginjal atau hati penurunan nilai. Kehamilan dan menyusui.

Merugikan Reaksi Obat

Mual, muntah, demam, ruam, diare, anoreksia, peradangan oral dan anal atau ulserasi, hati disfungsi, sakit kepala, kelemahan, kebingungan, trombositopenia, kelelahan. Berpotensi Fatal: Kimia arachnoiditis, penekanan sumsum tulang. Virus, jamur, bakteri, infeksi saprofit atau parasit. Toksisitas paru, tiba-tiba sindrom resp distress dan edema paru (tinggi dosis).

Kehamilan Kategori (US FDA)

Kategori D : Ada bukti positif dari risiko janin manusia, tapi manfaat dari penggunaan pada wanita hamil mungkin dapat diterima meskipun risiko (misalnya, jika obat yang dibutuhkan dalam situasi yang mengancam jiwa atau penyakit yang serius dimana obat yang lebih aman tidak bisa digunakan atau tidak efektif).

Parameter pemantauan

Memantau LFT, CBC w / diferensial dan jumlah trombosit, BUN, serum asam urat, kreatinin serum. Memonitor tanda-tanda reaksi langsung, arachnoiditis kimia, neurotoksisitas.

overdosis

Gejala: ireversibel toksisitas SSP dan kematian. arachnoiditis parah termasuk ensefalopati. Manajemen: Terapi penghentian diikuti oleh pengobatan berikutnya sumsum tulang depresi termasuk seluruh darah atau transfusi trombosit dan antibiotik. Mempertahankan fungsi vital.

Interaksi obat

Mungkin mengurangi khasiat dari 5-fluorocytosine, digoxin, gentamisin. Dapat meningkatkan risiko neurotoksisitas w / agen sitotoksik lainnya (intratekal).

Mekanisme aksi

Keterangan: Sitarabin menghambat deoxyribonucleic acid (DNA) sintesis khusus di S-fase dari siklus sel. Ia juga memiliki aktivitas antivirus dan imunosupresan. Farmakokinetik: Penyerapan: Waktu untuk puncak konsentrasi plasma: 20-60 min (IM / SC).

Distribusi: Persilangan plasenta dan darah-otak penghalang w / tingkat CSF dari 40-50% dari tingkat plasma. Volume distribusi: 3 ± 11,9 L / kg. Protein plasma mengikat: 13%.

Metabolisme: Dikonversi oleh fosforilasi menjadi bentuk aktif diikuti oleh deaminasi di hati dan ginjal untuk tidak aktif urasil arabinoside (ARA-U).

Ekskresi: Via urine (sebagian besar sebagai metabolit tidak aktif; kira-kira 10% sebagai obat tidak berubah). Paruh eliminasi: Awal: Kira-kira 10 menit (IV); terminal: 1-3 hr (IV), 100-263 hr (intratekal).

MY BLOG

head

head 2

ALL ABOUT ME

13agustus

13agustus3

Monday, May 22, 2017

cytarabine indonesia

A TO Z OBAT FAKTA

Tindakan

Indikasi

Leukemia limfositik akut, leukemia myelocytic akut dan kronis, leukemia meningeal, eritroleukemia, limfoma non-Hodgkin. Penyakit Hodgkin, transplantasi sumsum tulang.

Kontraindikasi pertimbangan Standard.

Rute / Dosis

Infus IV

Berikan injeksi bolus lebih dari 1 sampai 3 menit melalui jalur IV yang sedang berjalan; Infus IV lebih dari 15 menit di> 50 mL 0,9% Sodium Chloride; Infus infus terus menerus selama 5 hari. Dosis sariabin sering diinfuskan lebih dari 30 menit.

Intratekal

Dosis tinggi

Berikan infus IV selama 1 sampai 3 jam.

SC / IM

Volume pengencer yang lebih kecil dapat digunakan untuk menyiapkan larutan 100 mg / mL untuk injeksi SC / IM.

PENILAIAN / INTERVENSI

Selama terapi induksi, lakukan jumlah leukosit dan trombosit setiap hari. Lakukan pemeriksaan sumsum tulang sering setelah ledakan telah hilang dari darah perifer.

Menangguhkan atau memodifikasi terapi ketika hasil depresi sumsum obat-diinduksi dalam jumlah trombosit <50.000 / mm 3 atau granulosit polimorfonuklear hitung <1000 / mm 3.

Lakukan pemeriksaan periodik fungsi sumsum tulang, hati, dan ginjal.

Amati pasien dengan sitarabin dosis tinggi untuk neuropati.

PENDIDIKAN PASIEN / KELUARGA

SUMBER DASAR DAN KLINIK FARMAKOLOGI

OBAT

Sitarabin

MEKANISME AKSI

Cytarabine Menghambat pemanjangan rantai DNA, sintesis dan perbaikan DNA; Menghambat reduktase ribonukleotida dengan mengurangi pembentukan dNTPs; Penggabungan cytarabine triphosphate menjadi DNA

KLINIS

AML, SEMUA, CML dalam krisis ledakan

APLIKASI TOKSISITAS

Mual dan muntah, myelosupresi dengan neutropenia dan trombositopenia, ataksia serebelar

ANALISA DEOXYCYTIDINE

Sitarabin

Sumber baikman gillman

Sitarabin (sitosin arabinosida) leukemia limfositik myelogenous akut dan akut;

Limfoma non-Hodgkin

ANALISA SIKLUS

Cytarabine (Sitosin Arabinosida; Ara-C)

MARTINDALE

Sitarabin (BAN, USAN, Rinn)

C9H13N3O5 = 243,2.

CAS - 147-94-4 (sitarabin); 69-74-9 (sitabab hidroklorida).

ATC - L01BC01. ATC Vet - QL01BC0

Pharmacopoeias Di Eur. (lihat p.vii), Int., JPN, dan US. Dagu. Termasuk hidroklorida.

Ph Eur 6.2 (Sitarabin). Bubuk kristal putih atau hampir putih. Bebas larut dalam air; Sangat sedikit larut dalam alkohol dan diklorometana. Simpan dalam wadah kedap udara. Lindungi dari cahaya.

USP 31 (Sitarabin). Serbuk kristal yang tidak berbau putih ke putih. Bebas larut dalam air; Sedikit larut dalam alkohol dan dalam kloroform. Lindungi dari cahaya.

KETIDAKCOCOKAN. Meskipun sitarabin telah dinyatakan dalam literatur agar tidak sesuai dengan solusi fluorouracil1,2 dan methotrexate2 beberapa penelitian telah melaporkan bahwa hal itu akan stabil selama beberapa jam bila dicampur dengan yang kedua.

EFEK ADVERSE, PERAWATAN, DAN PENCEGAHAN

Untuk diskusi umum lihat Antineoplastik, hal.635, hal.639, dan hal.641.

KEHAMILAN

INTERAKSI

Untuk garis besar interaksi obat antineoplastik, lihat hal.642.

Antifungals Sitarabin telah dilaporkan menghambat aksi flusitosin -lihat hal.534.

FARMAKOKINETIKA

Setelah formulasi liposomal intratekal, waktu paruh eliminasi terminal 100 sampai 263 jam terlihat. Sitarabin juga melintasi plasenta.

PENGGUNAAN DAN ADMINISTRASI

ADMINISTRASI.

Dapat mewakili garis dasar yang mana pengobatan menjanjikan lainnya mungkin dibandingkan

PERSIAPAN

BP 2008: Sitarabin Injection;

USP 31: Sitarabin untuk Injection.

PERSIAPAN MILIK (rincian diberikan dalam Bagian 3)

Arg .: Aracytin †; Citagenin; Austria: Alexan; ARA-sel; Belg .: CYTA-sel; Sitosar;

DepoCyte; Braz .: Aracytin; Citab †; Citarax; Darbin; Serotabir †; Tabine †;

Canad .: Cytosar; DepoCyt †; Chile: Alexan; Aracytin; Laracit; Cz .:

Alcysten †; Alexan; Sitosar; DepoCyte; Denm .: Arabine; Cytosar †; DepoCyte;

Fin .: Arabine; DepoCyte; Fr .: Aracytine; DepoCyte; Ger .: Alexan;

ARA-sel; DepoCyte; Udicil; Gr .: Aracytin; Citabion; Hong Kong: Alexan;

Sitosar; Hung .: Alexan; Sitosar; India: Biobin; Cytarine; Indon .: Cytosar-

U; Irl .: Cytosar †; Israel: Alexan; Sitosar; Ital .: Aracytin; DepoCyte; Erpalfa;

JPN: Cylocide; Starasid; Malaysia: Cytosar-U; Mex .: Alexan †; Cytosar;

Ifarab; Laracit; Medsara; Novumtrax; Neth .: Alexan; Cytosar; DepoCyte;

Norw .: Cytosar †; DepoCyte; Philipp .: Cytosar-U; Leucyt; Tabine; Pol .: Alexan;

Cytosar; DepoCyte; Pelabuhan .: Alexan †; -Sel ARA; Citaloxan; Cytosar;

Depocyte; Rus .: Alexan (Алексан); Cytosar (Цитозар); S.Afr .: Alexan;